加齢黄斑変性の戦略的な疾患特異遺伝子探索と治療応用

• 研究課題/領域番号: 25670733
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 馬場 高志 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (40304216)
• 研究分担者: 井上 幸次 鳥取大学, 医学部, 教授 (10213183) ; 宮崎 大 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (30346358)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 加齢黄斑変性 / 疾患モデルマウス / 血管新生

研究成果の概要

加齢黄斑変性（AMD）患者の前房水の網羅的解析の過程で，血管新生への関与の報告がない因子Xについて新しく注目し，AMD病態に果たす役割について，血管内皮細胞を用いたin vitro解析，AMDモデルマウスを用いた免疫組織学的解析，AMD患者由来のゲノム情報を元に行ったSNP解析から検討した。因子Xと因子X受容体の遺伝子欠損AMDモデルマウスとsiRNAによる解析から，因子Xと因子X受容体のシグナル阻害で脈絡膜血管新生（CNV）が抑制された。蛍光標識骨髄細胞移植マウスを応用して，免疫組織学的解析により，因子X依存的に骨髄細胞から誘導された単球系細胞によってCNVが制御されていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Steroid-Sparing Effect of 0.1% Tacrolimus Eye Drop for Treatment of Shield Ulcer and Corneal Epitheliopathy in Refractory Allergic Ocular Diseases (2017)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D, Fukushima A, Ohashi Y, Ebihara N, Uchio E, Okamoto S, Shoji J, Takamura E, Nakagawa Y, Namba K, Fujishima H.
  • 雑誌名: Ophthalmology 巻: 124 号: 3 ページ: 287-294
  • DOI: 10.1016/j.ophtha.2016.11.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] 経過中に顕性化した特発性頭蓋内圧亢進症によるうっ血乳頭 (2017)
  • 著者名/発表者名: 馬場高志，唐下千寿，河瀬真也，岸 真文，古和久典，山﨑厚志，井上幸次
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 71 ページ: 771-776
  • 査読あり
• [雑誌論文] The effect of topical application of 0.15% ganciclovir gel on cytomegalovirus corneal endotheliitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N, Miyazaki D, Inoue T, Ohtani F, Kandori-Inoue M, Inatomi T, Sotozono C, Nakagawa H, Horikiri T, Ueta M, Nakamura T, Inoue Y, Ohashi Y, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmology 巻: May 3 号: 2 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-308238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Clinical utility of antimicrobial susceptibility measurement plate covering formulated concentrations of various ophthalmic antimicrobial drugs. (2016)
  • 著者名/発表者名: Tou N, Nejima R, Ikeda Y, Hori Y, Araki-Sasaki K, Miyata K, Inoue Y, Tawara A.
  • 雑誌名: Clin Ophthalmology 巻: - ページ: 2251-2257
  • DOI: 10.2147/opth.s108532
  • 査読あり
• [雑誌論文] Effectiveness of timely intraoperative iodine irrigation during cataract surgery. (2016)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Miyazaki D, Sasaki S, Yakura K, Inoue Y, Sakamoto M.
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmology 巻: - 号: 6 ページ: 433-438
  • DOI: 10.1007/s10384-016-0471-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] サルコイドーシスに合併した網膜色素上皮剥離の経過 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場高志, 佐々木慎一, 富長岳史, 山崎厚志, 井上幸次
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 70 ページ: 773-778
  • 査読あり
• [雑誌論文] A CASE OF UNILATERAL RETINAL PIGMENT EPITHELIUM DYSGENESIS (2016)
  • 著者名/発表者名: Yamasaki A, Tominaga T, Ishikura R, Ohmatsu H, Inoue Y.
  • 雑誌名: Retin Cases Brief Rep 巻: Apr 27
  • 査読あり
• [雑誌論文] 真菌性角膜炎に関する多施設共同前向き観察研究 真菌の同定と薬剤感受性検査について (2016)
  • 著者名/発表者名: 砂田淳子，浅利誠志，井上幸次，大橋裕一，鈴木 崇，下村 嘉一，福田 昌彦，外園千恵，秦野 寛，江口 洋，佐々木香る，星 最智，矢口貴志，槇村浩一，横倉俊二，望月清文，門田 遊，子島良平
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 120 ページ: 17-27
  • 査読あり
• [雑誌論文] 真菌性角膜炎に関する多施設共同前向き観察研究 患者背景・臨床所見・治療・予後の現況 (2016)
  • 著者名/発表者名: 井上幸次，大橋裕一，鈴木 崇，下村嘉一，福田昌彦，外園千恵，秦野 寛，江口 洋，佐々木香る，星 最智，砂田淳子，浅利誠志，矢口貴志，槇村浩一，横倉俊二，望月清文，門田 遊，子島良平
  • 雑誌名: 日本眼科学会雑誌 巻: 120 ページ: 5-16
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 in corneal endothelial cells limits herpes simplex virus type 1-induced acquired immune response (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruki T, Miyazaki D, Inata K, Sasaki S, Yamamoto Y, Kandori M, Yakura K, Noguchi Y, Touge C, Ishikura R, Touge H, Yamagami S, Inoue Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 99 号: 10 ページ: 1435-1442
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-306863
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 両眼網膜中心動脈閉塞症を契機に発見された肺小細胞癌の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場高志，蝶野郁世，山﨑厚志，岡崎亮太，山本章裕，瀧川洋史，井上幸次
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 69 ページ: 355-360
  • 査読あり
• [雑誌論文] Associations of inflammatory cytokines with choroidal neovascularization in highly myopic eyes (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto Y, Miyazaki D, Sasaki S, Miyake K, Kaneda S, Ikeda Y, Baba T, Yamasaki A, Noguchi Y, Inoue Y
  • 雑誌名: Retina 巻: 35 号: 2 ページ: 344-350
  • DOI: 10.1097/iae.0000000000000311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features and management of cytomegalovirus corneal endotheliitis: analysis of 106 cases from the Japan corneal endotheliitis study (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N, Inatomi T, Suzuki T, Shiraishi A, Ohashi Y, Kandori M, Miyazaki D, Inoue Y, Soma T, Nishida K, Takase H, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S; Japan Corneal Endotheliitis Study Group
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 99 号: 1 ページ: 54-58
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Survey of Japanese ophthalmic surgeons regarding perioperative disinfection and antibiotic prophylaxis in cataract surgery (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsuura K, Mori T, Miyamoto T, Suto C, Saeki Y, Tanaka S, Kawamura H, Ohkubo S, Tanito M, Inoue Y
  • 雑誌名: Clin Ophthalmol 巻: 8 ページ: 2013-2018
  • DOI: 10.2147/opth.s64756
  • 査読あり
• [雑誌論文] Therapeutic effects of 0.1% tacrolimus eye drops for refractory allergic ocular diseases with proliferative lesion or corneal involvement. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima A, Ohashi Y, Ebihara N, Uchio E, Okamoto S, Kumagai N, Shoji J, Takamura E, Nakagawa Y, Namba K, Fujishima H, Miyazaki D
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 98 号: 8 ページ: 1023-1027
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304453
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] インターフェロン治療中に発症し前眼部OCTが有用であった原田病の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 春木智子, 馬場高志, 小山あゆみ, 山崎厚志, 井上幸次
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 68 ページ: 831-836
  • 査読あり
• [雑誌論文] ベバシズマブ硝子体注射と光線力学的療法で加療した網膜血管腫の小児例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬場 高志, 三宅 敦子, 山崎 厚志, 日下 俊次, 井上 幸次
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 68 ページ: 339-343
  • 査読あり
• [雑誌論文] トリアムシノロン硝子体内注入後にサイトメガロウイルス網膜炎を発症した1例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 唐下 千寿, 山崎 厚志, 大谷 史江, 馬場 高志, 宮崎 大, 井上 幸次
  • 雑誌名: 臨床眼科 巻: 67 ページ: 809-813
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship between the number of cytomegalovirus in anterior chamber and severity of anterior segment inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kandori M, Miyazaki D, Yakura K, Komatsu N, Touge C, Ishikura R, Inoue Y
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57巻 号: 6 ページ: 497-502
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0268-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of Gram-Fungiflora Y double staining in diagnosing infectious keratitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D, Uotani H, Uotani R, Takenobu F, Inata K, Miyake A, Inoue Y
  • 雑誌名: Nihon Ganka Gakkai Zasshi 巻: 117 ページ: 351-356
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacologic inhibition of IκB kinase activates immediate hypersensitivity reactions in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D1, Mihara S, Inata K, Sasaki S, Tominaga T, Yakura K, Ishida W, Fukushima A, Inoue Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 183 号: 1 ページ: 96-107
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.04.006
  • 査読あり
• [雑誌論文] Efficacy of herpes virus helicase-primase inhibitor, ASP2151, for treating herpes simplex keratitis in mouse model. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sasaki S, Miyazaki D, Haruki T, Yamamoto Y, Kandori M, Yakura K, Suzuki H, & Inoue Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 97 号: 4 ページ: 498-503
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2012-302062
  • 査読あり
• [学会発表] 経過中に顕性化した特発性頭蓋内圧亢進症によるうっ血乳頭 (2016)
  • 著者名/発表者名: 経過中に顕性化した特発性頭蓋内圧亢進症によるうっ血乳頭
  • 学会等名: 第70回臨床眼科学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都府京都市）
  • 年月日: 2016-11-05
• [学会発表] サルコイドーシスに合併した網膜色素上皮剥離の経過 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場高志，佐々木慎一，富長岳史，山﨑厚志，井上幸次
  • 学会等名: 第69回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場（愛知県 名古屋市）
  • 年月日: 2015-10-23
• [学会発表] 両眼の網膜中心動脈閉塞症を契機として診断された肺小細胞癌の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬場高志，蝶野郁世，山﨑厚志，岡崎亮太，山本章裕，瀧川洋史，井上幸次
  • 学会等名: 第31回鳥取県眼科学術講演会・第64回鳥取大学眼科同門会講演会
  • 発表場所: ホテルサンルート米子（米子市）
  • 年月日: 2014-12-20
• [学会発表] 両眼網膜中心動脈閉塞症を契機に発見された肺小細胞癌の1例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬場高志，蝶野郁世，山﨑厚志，岡崎亮太，山本章裕，瀧川洋史，井上幸次
  • 学会等名: 第68回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: 神戸国際展示場（神戸市）
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] ベバシズマブ硝子体注射とPDTを施行した小児に発症したVHL病による網膜血管腫の1例
  • 著者名/発表者名: 馬場 高志, 三宅 敦子, 山崎 厚志, 日下 俊次, 井上 幸次
  • 学会等名: 第58回山陰眼科集談会
  • 発表場所: ツインリーブス出雲
• [学会発表] インターフェロン治療中発症し前眼部OCTが有用であった原田病の1例
  • 著者名/発表者名: 春木智子、馬場高志、小山あゆみ、山崎厚志、井上幸次
  • 学会等名: 第89回鳥取大学眼科研究会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル
• [学会発表] 発症早期の硝子体手術にて良好な視力予後を得た急性網膜壊死の1例
  • 著者名/発表者名: 金田周三、池田欣史、馬場高志、山崎厚志、井上幸次
  • 学会等名: 第89回鳥取大学眼科研究会
  • 発表場所: 米子全日空ホテル
• [学会発表] インターフェロン治療中発症し前眼部OCTが有用であった原田病の1例
  • 著者名/発表者名: 春木智子、馬場高志、小山あゆみ、山崎厚志、井上幸次
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] ベバシズマブ硝子体注射とPDTを施行した小児に発症したVHL病による網膜血管腫の1例
  • 著者名/発表者名: 馬場高志, 三宅敦子, 山崎厚志, 日下俊次, 井上幸次
  • 学会等名: 第67回日本臨床眼科学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] 糖尿病と網膜症
  • 著者名/発表者名: 馬場高志
  • 学会等名: 第7回臨床糖尿病セミナー
  • 発表場所: 米子コンベンションセンター
  • 招待講演