角膜内皮と線維柱帯は、免疫ネットワーク制御をうけるのか：戦略的病態解明と治療開発

• 研究課題/領域番号: 25670734
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 鳥取大学
• 研究代表者: 宮崎 大 鳥取大学, 医学部附属病院, 講師 (30346358)
• 研究分担者: 井上 幸次 鳥取大学医学部, 視覚病態学, 教授 (10213183)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2015年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円)
• キーワード: 角膜内皮

研究成果の概要

角膜内皮炎を始めとした種々の角膜内皮障害は、眼圧上昇や水疱性角膜症の発症の誘因になり不可逆性の視力障害を来し得る。そこで眼圧上昇や角膜内皮炎の臨床的関連性からこれらがいかにネットワークを形成しえるかに着目し、そのコンセプトに関わる機序を明らかにした。とくに角膜内皮は、ウイルス感染に際して自然免疫系に加えて獲得免疫系の賦活化の機能をもつことが判明した。一方、角膜内皮は、ウイルス感染や炎症により頑強な自然免疫応答を誘導したが、これにより誘導されえるメディエータは、二次性緑内障の特徴的所見と関連し、線維柱帯リモデリングを介して二次性緑内障に関与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The effect of topical application of 0.15% ganciclovir gel on cytomegalovirus corneal endotheliitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N, Miyazaki D, Inoue T, Ohtani F, Kandori-Inoue M, Inatomi T, Sotozono C, Nakagawa H, Horikiri T, Ueta M, Nakamura T, Inoue Y, Ohashi Y, Kinoshita S.
  • 雑誌名: Br J Ophthalmology 巻: May 3 号: 2 ページ: 114-119
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-308238
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 in corneal endothelial cells limits herpes simplex virus type 1-induced acquired immune response (2015)
  • 著者名/発表者名: Haruki T, Miyazaki D, Inata K, Sasaki S, Yamamoto Y, Kandori M, Yakura K, Noguchi Y, Touge C, Ishikura R, Touge H, Yamagami S, Inoue Y
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol. 巻: 99 号: 10 ページ: 1435-1442
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2015-306863
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Clinical features and management of cytomegalovirus corneal endotheliitis: analysis of 106 cases from the Japan corneal endotheliitis study (2015)
  • 著者名/発表者名: Koizumi N, Inatomi T, Suzuki T, Shiraishi A, Ohashi Y, Kandori M, Miyazaki D, Inoue Y, Soma T, Nishida K, Takase H, Sugita S, Mochizuki M, Kinoshita S; Japan Corneal Endotheliitis Study Group
  • 雑誌名: Br J Ophthalmol 巻: 99 号: 1 ページ: 54-58
  • DOI: 10.1136/bjophthalmol-2013-304625
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Relationship between the number of cytomegalovirus in anterior chamber and severity of anterior segment inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Kandori M, Miyazaki D, Yakura K, Komatsu N, Touge C, Ishikura R, Inoue Y
  • 雑誌名: Jpn J Ophthalmol 巻: 57巻 号: 6 ページ: 497-502
  • DOI: 10.1007/s10384-013-0268-2
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pharmacologic inhibition of IκB kinase activates immediate hypersensitivity reactions in mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyazaki D1, Mihara S, Inata K, Sasaki S, Tominaga T, Yakura K, Ishida W, Fukushima A, Inoue Y.
  • 雑誌名: Am J Pathol. 巻: 183 号: 1 ページ: 96-107
  • DOI: 10.1016/j.ajpath.2013.04.006
  • 査読あり
• [学会発表] Activation of cytotoxic T lymphocytes by corneal endothelial cells after infection of human cytomegalovirus (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryu Uotani, Dai Miyazaki, Yoshitsugu Inoue, Mayumi Hosogai, Tatsuo Suzutani
  • 学会等名: ARVO
  • 発表場所: Seattle, USA
  • 年月日: 2016-05-01
  • 国際学会
• [学会発表] 血管新生緑内障の病態マーカーの探索 (2016)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大,蝶野郁世、小松直樹、武信二三枝、永瀬大輔、川本由紀美、春木智子、池田欣史、馬場高志、井上幸次
  • 学会等名: 第120回日本眼科学会
  • 発表場所: 仙台
  • 年月日: 2016-04-07
• [学会発表] Acquired immune response of corneal endothelial cell after cytomegalovirus infection (2016)
  • 著者名/発表者名: Dai Miyazaki,Ryu Uotani, Michiko Kandori, Yoshitsugu Inoue, Satoru Yamagami, Tatsuo Suzutani, Mayumi Hosogai,Hiroki Isomura
  • 学会等名: 第40回角膜カンファランス
  • 発表場所: 軽井沢
  • 年月日: 2016-02-20
  • 国際学会
• [学会発表] Immune Privileged Role of Indoleamine 2,3-dioxygenase 1 in Corneal Endothelial Cells Exploited by Herpes Simplex Virus Type 1 (2015)
  • 著者名/発表者名: Dai Miyazaki
  • 学会等名: Asia ARVO
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜市）
  • 年月日: 2015-02-17
• [学会発表] Role of RAGE in interferon response of corneal endothelial cells after HSV-1 infection (2014)
  • 著者名/発表者名: Dai Miyazaki, Michiko Kandori, Yumiko Noguchi, Keiko Yakura, Fumie Otani, Yoshitsugu Inoue, Satoru Yamagami
  • 学会等名: International herpes virus workshop
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル（神戸市）
  • 年月日: 2014-07-21
• [学会発表] HSV感染角膜内皮と自然免疫 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大
  • 学会等名: 第51回眼感染症学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-07-05
  • 招待講演
• [学会発表] サイトメガロウイルスの角膜内皮感染応答 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宮崎大
  • 学会等名: 第51回眼感染症学会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] サイトメガロウイルス感染に対する角膜内皮の分子応答
  • 著者名/発表者名: 宮崎大
  • 学会等名: 第２８回ヘルペスウイルス研究会
  • 発表場所: 淡路夢舞台国際会議場
• [学会発表] サイトメガロウイルス感染に対する角膜内皮の分子応答
  • 著者名/発表者名: 宮崎大
  • 学会等名: 第50回眼感染症学会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
• [学会発表] 角膜内皮細胞の炎症応答におけるRAGE（終末糖化産物受容体）の役割
  • 著者名/発表者名: 神鳥 美智子; 宮﨑 大; 野口 由美子; 矢倉 慶子; 大谷 史江;井上 幸次; 山上 聡
  • 学会等名: 第３８回日本角膜学会総会
  • 発表場所: 沖縄コンベンションセンター