視細胞前駆細胞株をもちいた杆体細胞錐体細胞分化機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25670740
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 眼科学
• 研究機関: 聖マリアンナ医科大学
• 研究代表者: 廣津 千恵子 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 研究技術員 (90647174)
• 連携研究者: 鈴木 登 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40235982)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 390千円 (直接経費: 300千円、間接経費: 90千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: iPS細胞 / 網膜 / 視細胞 / ロドプシン / 網膜前駆細胞 / CRX / 視細胞前駆細胞 / SDF1 / CRX1 / 次世代シークエンサー / ES細胞 / 全トランスクリプトーム解析

研究成果の概要

我々はiPS細胞から網膜前駆細胞を樹立した。これら細胞株でCD73陽性細胞はCXCR4を強く発現した。網膜前駆細胞株１０クローンのうち８クローンではSDF1との培養でロドプシン、CRX、RX1、NRLのmRNA発現が濃度依存性に増強する。この作用がCXCR4を介したSDF1によるものである事は特異的な阻害剤AMD3100の添加実験によりCD73蛋白とロドプシン蛋白の発現抑制から示された。SDF1はロドプシンプロモーターの遺伝子転写を活性化する事が明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Generation of Retinal Progenitor Cell Sheets which Differentiate into Rhodopsin Positive Photoreceptors from Mouse iPS Cell Derived Retinal Progenitor Cell Clones. (2015)
  • 著者名/発表者名: Suzuki N, Shimizu J, Hirotsu C, Takada E, Arimitsu N, Ueda Y, Fujiwara N, SuzukiT, Takai K.
  • 雑誌名: International Journal of Ophthalmology and Clinical Research 巻: 2 ページ: 1-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Induction of neural cells with spinal motoneuron phenotype from human iPS cells and the transplantation to totally transected spinal cords in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Iinuma M, Umehara T, Arimitsu N, Shimizu J, Misawa H, Takai K, Fujiwara N, Fujii A, UedaY, Wakisaka S, Suzuki T, Hirotsu C, Beppu M, Suzuki N.
  • 雑誌名: Inflammation and Regeneration 巻: 35 ページ: 154-163
  • NAID: 130005078573
  • 査読あり
• [雑誌論文] Generation of Retinal Progenitor Cell Sheets which Differentiate into Rhodopsin Positive Photoreceptors from Mouse iPS Cell Derived Retinal Progenitor Cell Clones. (2015)
  • 著者名/発表者名: Noboru Suzuki, Jun Shimizu, Chieko Hirotsu, Erika Takada, Nagisa Arimitsu, Yuji Ueda, Naruyoshi Fujiwara, Tomoko Suzuki, Kenji Takai.
  • 雑誌名: ・International Journal of Ophthlmology and Clinical Research 巻: 2 ページ: 1-5
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] ヒトiPS由来神経細胞移植による空間記憶能の改善と改善メカニズムについての検討. (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳, 高井憲治, 鈴木千佳, 廣津千恵子, 高田えりか, 有光なぎさ, 白土崇輝, 清水潤，鈴木登.
  • 学会等名: 第14回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 横浜市(パシフィコ横浜)
  • 年月日: 2015-03-19 – 2015-03-21
• [学会発表] Restoration of spatial memory dysfunction of human APP transgenic mice by transplantation of neuronal precursors derived from hIPS cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Naruyoshi Fujiwara, Kenji Takai, Erika Takada, Chieko Hirotsu, Nagisa Arimitsu, Jun Shimizu and Noboru Suzuki.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 12th Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver,Canada
  • 年月日: 2014-06-18 – 2014-06-21
• [学会発表] ヒトiPS細胞から誘導した神経細胞移植による空間機能の改善と改善メカニズムの検討. (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤原成芳, 高井憲治, 高田えりか, 廣津千恵子, 飯沼雅央, 三澤寛子, 有光なぎさ, 清水潤，鈴木登.
  • 学会等名: 第13回日本再生医療学会総会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
• [学会発表] Differentiation of cholinergic neurons from hiPS cells and restration of cognitive function by their transplantation in mice with dementia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Naruyoshi Fujiwara, Kenji Takai, Erika Takada, Chieko Hirotsu, Nagisa Arimitsu, Asako Saito, Jun Shimizu, Noboru Suzuki.
  • 学会等名: International Society for Stem Cell Research 11th Annual Meeting
  • 発表場所: BOSTON (USA)