脾臓-血管-骨の連携を標的とした新規骨疾患治療薬開発のための探索的研究

• 研究課題/領域番号: 25670793
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 松本歯科大学
• 研究代表者: 宇田川 信之 松本歯科大学, 歯学部, 教授 (70245801)
• 研究分担者: 二宮 禎 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (00360222) ; 中道 裕子 松本歯科大学, 総合歯科医学研究所, 講師 (20350829) ; 中村 美どり 松本歯科大学, 歯学部, 准教授 (90278177) ; 上原 俊介 松本歯科大学, 歯学部, 講師 (90434480)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 破骨細胞 / 骨芽細胞 / マクロファージ / 脾臓 / RANKL / M-CSF / IL-34 / ミクログリア / 皮膚 / 脳 / ビタミンD / 単球 / 血管

研究成果の概要

（1）脾臓摘出マウスを用いた骨代謝における脾臓の役割の解析を行ったところ、脾臓を摘出するとM-CSF欠損マウスでは完全に破骨細胞および破骨細胞前駆細胞の骨における出現が抑制されたが、野生型マウスにおいてもわずかに抑制された。
（2）IL-34陽性血管内皮細胞とIL-34陰性血管内皮細胞の遺伝子発現プロファイルの比較により、分泌タンパク質または膜タンパク質をコードする遺伝子において発現量の異なるものが複数得られ、機能解析に着手した。
（3）加齢に伴うIL-34の発現上昇に関する分子機構を解析するため、IL-34陽性血管内皮細胞の長期培養を行うと、IL-34の発現が減少した。

研究成果

• [雑誌論文] The dynamin inhibitor dynasore inhibits bone resorption by rapidly disrupting actin rings of osteoclasts. (2015)
  • 著者名/発表者名: Thirkonda, G.J., Uehara, S., Nakayama, T., Yamashita, T., Nakamura, Y., Mizoguchi, T., Yagami, K., Takahashi, N., Udagawa, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: J. Bone Miner. Metab. 巻: 33
  • 査読あり
• [雑誌論文] Noncanonical Wnt5a enhances Wnt/-catenin signaling during osteogenesis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamoto, M., Udagawa, N., Yamashita, T., Nakamichi, Y., Uehara, S., Kato, H., Saito, N., Minami, Y., Takahashi, N., Kobayashi, Y.
  • 雑誌名: Sci. report 巻: 4 号: 1 ページ: 4493-4493
  • DOI: 10.1038/srep04493
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arctigenin inhibits osteoclast differentiation and function by suppressing both calcineurin-dependent and osteoblastic cell-dependent NFATc1 pathways. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamashita T, Uehara S, Udagawa N, Li F, Kadota S, Esumi H, Kobayashi Y, Takahashi N
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: 85878-85878
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0085878
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] VitaminD endocrine system and osteoclasts. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi N, Udagawa N, Suda T
  • 雑誌名: BoneKEy Reports 巻: 3 ページ: 495-495
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stimulation of bone formation in cortical bone of mice treated with a receptor activator of nuclear factor-κB ligand (RANKL)-binding peptide that possesses osteoclastogenesis inhibitory activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Furuya Y, Inagaki A, Khan M, Mori K, Penninger JM, Nakamura M, Udagawa N, Aoki K, Ohya K, Uchida K, Yasuda H
  • 雑誌名: J Biol Chem 巻: 288 号: 8 ページ: 5562-5571
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.426080
  • 査読あり
• [雑誌論文] Osteoprotegerin-deficient male mice as a model for severe alveolar bone loss: Comparison with RANKL-overexpressing transgenic male mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koide M et al.
  • 雑誌名: Endocrinology 巻: 190 号: 2 ページ: 773-782
  • DOI: 10.1210/en.2012-1928
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-34 and CSF-1 similarities and differences (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakamichi Y, Udagawa N, Takahashi N
  • 雑誌名: J Bone Miner Metab 巻: 31 号: 5 ページ: 486-495
  • DOI: 10.1007/s00774-013-0476-3
  • NAID: 10031201682
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] Bone tissue as systemic organ supporting a life-correlation between periodontitis and osteoporosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Udagawa N
  • 学会等名: The 2nd Bio-Rheumatology International Congress（BRIC 2014）& The 9th GARN Meeting Moscow ～Eurasia Rheumatology Congress～
  • 発表場所: Russian Federation
  • 年月日: 2014-06-06
  • 招待講演
• [学会発表] 生命を支えている臓器としての骨－歯周疾患と骨粗鬆症の関連－
  • 著者名/発表者名: 宇田川信之
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会（日本学術会議シンポジウム）
  • 発表場所: 岡山(岡山コンベンションセンター)
  • 招待講演
• [図書] Encyclopedia of Human Body 3rd Edition (2015)
  • 著者名/発表者名: Takahashi, N., Mizoguchi, T., Nakamichi, Y., Kobayashi, Y., Nakamura, M., Hofstetter, W., Udagawa, N.