仮想病理画像と定量抗体プロテオミクスよる唾液腺腫瘍の分子標的バイオマーカー開発

• 研究課題/領域番号: 25670868
• 研究種目: 挑戦的萌芽研究
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 外科系歯学
• 研究機関: 独立行政法人国立がん研究センター
• 研究代表者: 本田 一文 独立行政法人国立がん研究センター, 研究所, ユニット長 (10260936)
• 研究分担者: 森 泰昌 国立研究開発法人国立がん研究センター中央病院, 病理科 (00296708) ; 野村 武史 東京歯科大学, オーラルメディシン・口腔外科学講座, 教授 (60328268)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,640千円 (直接経費: 2,800千円、間接経費: 840千円); 2014年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 唾液腺がん / 組織マイクロアレイ / プロテオミクス / 仮想病理画像 / 定量抗体プロテオミクス / 抗体基盤プロテオミクス / 画像解析ソフトウエア / 国際研究者交流 / 国際情報交換

研究成果の概要

唾液腺がんの組織マイクロアレイ（TMA)を作製し、抗体基盤プロテオミクスで予後予測・治療効果予測バイオマーカー探索を行った。細胞運動に関与する細胞突起形成に必須なタンパク質アクチニン-4（ACTN4）が唾液腺がんで高発現していることを見出した。唾液腺TMAを用いてACTN4の遺伝子コピー数を調査した。ACTN4遺伝子コピー数症例は、正常コピー数症例に比べて有意に全生存期間が短かった。Cox比例ハザードモデルに多変量解析では、ACTN4の遺伝子増幅が独立した予後因子となり、死亡に対する危険率は組織学的悪性度分類より高かった。ACTN4遺伝子増幅は唾液腺がんの予後予測因子である。

研究成果

• [雑誌論文] The Alternatively Spliced Actinin-4 Variant as a Prognostic Marker for Metastasis in Small-cell Lung Cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Okamoto N, Suzuki H, Kawahara K, Honda K, Miura N, Hirashima T, Tamiya M, Morishita N, Shiroyama T, Tanaka A, Tani E, Hamaguchi M, Kitani M, Yamada T, and Kawase
  • 雑誌名: Anticancer Res 巻: 35(3) ページ: 1663-7
  • 査読あり
• [雑誌論文] ACTN4 copy number increase as a predictive biomarker for chemoradiotherapy of locally advanced pancreatic cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Ueno H, Watabe Y, Hiraoka N, Morizane C, Itami J, Okusaka T, Miura N, Kakizaki T , Kakuya T, Kamita M, Tsuchida A, Nagakawa Y, Wilber H, Yamada T and Honda K
  • 雑誌名: Br J Cancer 巻: Feb 17;112(4) 号: 4 ページ: 704-13
  • DOI: 10.1038/bjc.2014.623
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] プロテオーム解析による膵癌診断方法の開発 (2015)
  • 著者名/発表者名: 三 浦奈美、紙田正博、本田一文、山田哲司
  • 雑誌名: 膵癌治療 up-to-date 2015 巻: 2015 ページ: 91-98
• [雑誌論文] Histological growth pattern of and alpha-actinin-4 expression in thyroid cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka N, Yamashita T, Yamamoto S, Matsunobu T, Tsuda H, Honda K, Yamada T, Tamai S, Shiotani A.
  • 雑誌名: Anticancer Res. 巻: Jun;34(6) ページ: 3157-63
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative mammalian target of rapamycin (mTOR) signal activation in sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma cells revealed by array-based pathway profiling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Chen WY, Miyanaga A, Nakamura Y, Kawasaki K, Sakuma T, Ono M, Chen CL, Honda K, Yamada T
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics. 巻: Jun;13(6) 号: 6 ページ: 1429-38
  • DOI: 10.1074/mcp.m113.033845
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Multilayer-omics analysis of renal cell carcinoma, including the whole exome, methylome and transcriptome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Sakamoto H, Ichikawa H, Totsuka H, Chiku S, Gotoh M, Mori T, Nakatani T, Ohnami S, Nakagawa T, Fujimoto H, Wang L, Aburatani H, Yoshida T, Kanai Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer. 巻: On line 号: 3 ページ: 613-22
  • DOI: 10.1002/cam4.214
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 臨床材料を用いたアレイ基盤プロテオミクスを用いた創薬標的・バイオマーカーの開発, (2014)
  • 著者名/発表者名: 小林信， 山田哲司， 本田一文
  • 雑誌名: 医学のあゆみ 巻: 251 (10), ページ: 980-983
• [雑誌論文] 肺がんの予後予測と遺伝子シグナチャー (特集 がん分子診断のパラダイムシフト) (2014)
  • 著者名/発表者名: 山田哲司， 野呂林太郎， 本田一文
  • 雑誌名: 最新医学 巻: 69 (12) ページ: 2512-2519
  • NAID: 40020289928
• [雑誌論文] Narrow-band imaging system with magnifying endoscopy for early oral cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shibahara T, Yamamoto N, Yakushiji T, Nomura T, Sekine R, Muramatsu, K, Ohata, H.
  • 雑誌名: The -Bulletin of Tokyo Dental College. 巻: 55(2): ページ: 87-94
  • NAID: 130004868700
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular biological change in oral cancer, summary of our researches (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto N, Onda T, Sugahara K, Nomura T, Shibahara, T.
  • 雑誌名: Japanese Dental Science Review 巻: 51(1): 号: 1 ページ: 25-33
  • DOI: 10.1016/j.jdsr.2014.09.003
  • NAID: 50009645831
  • 査読あり
• [雑誌論文] 口腔扁平上皮癌周囲に広がる上皮性異形成に対する切除範囲の決定法 (2014)
  • 著者名/発表者名: 野村武史, 柴原孝彦.
  • 雑誌名: 歯科学報 巻: 114(6) ページ: 195-202
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression of EpCAM and prognosis in early-stage glottic cancer treated by radiotherapy (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami N, Mori T, Yoshimoto S, Ito Y, Kobayashi K, Ken H, Kitaguchi M, Sekii S, Takahashi K, Yoshio K, Inaba K, Morota M, Sumi M, Itami J.
  • 雑誌名: Laryngoscope. 巻: Nov;124(11): 号: 11 ページ: 431-436
  • DOI: 10.1002/lary.24839
  • 査読あり
• [雑誌論文] Utility of PAX8 mouse monoclonal antibody in the diagnosis of thyroid, thymic, pleural, and lung tumors: a comparison with polyclonal PAX8 antibody. (2014)
  • 著者名/発表者名: Toriyama A, Mori T, Sekine S, Yoshida A, Hino O, Tsuta K.
  • 雑誌名: Histopathology 巻: On line 号: 4 ページ: 465-72
  • DOI: 10.1111/his.12405
  • 査読あり
• [雑誌論文] Secondary osteosarcoma developing 10 years after chemoradiotherapy for non-small-cell lung cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yagishita S, Horinouchi H, Yorozu T, Kitazono S, Mizugaki H, Kanda S, Fujiwara Y, Nokihara H, Yamamoto N, Mori T, Tsuta K, Sumi M, Tamura T.
  • 雑誌名: Jpn J Clin Oncol 巻: Feb;44(2): 号: 2 ページ: 191-4
  • DOI: 10.1093/jjco/hyt192
  • 査読あり
• [雑誌論文] Alternative mTOR signal activation in sorafenib-resistant hepatocellular carcinoma cells revealed by array-based pathway profiling. (2014)
  • 著者名/発表者名: Masuda M, Chen WY, Miyanaga A, Nakamura Y, Kawasaki K, Sakuma T, Ono M, Chen CL, Honda K, Yamada T.
  • 雑誌名: Mol Cell Proteomics 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] MicroRNA expression and functional profiles of osteosarcoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kobayashi E, Satow R, Ono M, Masuda M, Honda K, Sakuma T, Kawai A, Morioka H, Toyama Y, Yamada T.
  • 雑誌名: Oncology 巻: 86(2): 号: 2 ページ: 94-103
  • DOI: 10.1159/000357408
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Immunohistochemical actinin-4 expression in infiltrating gliomas: association with WHO grade and differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fukushima S, Yoshida A, Honda K, Maeshima AM, Narita Y, Yamada T, Shibui S, Tsuda H.
  • 雑誌名: Brain Tumor Pathol. 巻: Jan;31(1): 号: 1 ページ: 11-6
  • DOI: 10.1007/s10014-013-0139-z
  • 査読あり
• [雑誌論文] Basic study of soft tissue augmentation by adipose-inductive biomaterial (2014)
  • 著者名/発表者名: Yazawa M, Mori T, Kishi K
  • 雑誌名: Journal of Biomedical Materials Research: Part B - Applied Biomaterials. 巻: In press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Multilayer-omics analysis of renal cell carcinoma, including the whole exome, methylome and transcriptome. (2014)
  • 著者名/発表者名: Arai E, Sakamoto H, Ichikawa H, Totsuka H, Chiku S, Gotoh M, Mori T, Nakatani T, Ohnami S, Nakagawa T, Fujimoto H, Wang L, Aburatani H, Yoshida T, Kanai Y.
  • 雑誌名: Int J Cancer 巻: 135 号: 6 ページ: 1330-1342
  • DOI: 10.1002/ijc.28768
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Histopathological characteristics of hypervascular cholangiocellular carcinoma as an early stage of cholangiocellular carcinoma. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato Y, Ojima H, Onaya H, Mori T, Hiraoka N, Kishi Y, Nara S, Esaki M, Shimada
  • 雑誌名: Hepatol Res. 巻: Sept 6 号: 11 ページ: 1119-1129
  • DOI: 10.1111/hepr.12236
  • 査読あり
• [雑誌論文] Junctional Rab13-binding protein (JRAB) re requires cell spreading via filamins. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sakane, A
  • 雑誌名: Genes Cells 巻: 18 号: 9 ページ: 810-822
  • DOI: 10.1111/gtc.12078
  • 査読あり
• [雑誌論文] Soluble interleukin-6 receptor is a serum biomarker for the response of esophageal carcinoma to neoadjuvant chemoradiotherapy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makuuchi Y, Honda K, Osaka Y, Kato K, Kojima T, Daiko H, Igaki H, Ito Y, Hoshino S, Tachibana S, Watanabe T, Furuta K, Sekine S, Umaki T, Watabe Y, Miura N, Ono M, Tsuchida A, Yamada T.
  • 雑誌名: Cancer Sci. 巻: Aug;104(8): 号: 8 ページ: 1045-51
  • DOI: 10.1111/cas.12187
  • 査読あり
• [雑誌論文] Sox10 is a novel marker of acinus and intercalated duct differentiation in salivary gland tumors: A clue to the histogenesis and diagnosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohtomo R, Mori T, Shibata S, Tsuta K, Maeshima M, Akazawa C, Honda K, Yamada T, Yoshimoto S, Asai M, Okano H, Kanai Y, Tsuda H
  • 雑誌名: Modern Pathology 巻: Aug;26(8): 号: 8 ページ: 1041-50
  • DOI: 10.1038/modpathol.2013.54
  • 査読あり
• [雑誌論文] Distinct outcome of stage I lung adenocarcinoma with ACTN4 cell motility gene amplification. (2013)
  • 著者名/発表者名: Noro R1, Honda K, Tsuta K, Ishii G, Maeshima AM, Miura N, Furuta K, Shibata T, Tsuda H, Ochiai A, Sakuma T, Nishijima N, Gemma A, Asamura H, Nagai K, Yamada T.
  • 雑誌名: Ann Oncol 巻: Oct;24(10): 号: 10 ページ: 2594-600
  • DOI: 10.1093/annonc/mdt293
  • 査読あり
• [雑誌論文] Stem cell self-renewal factors Bmi1 and HMGA2 in head and neck squamous cell carcinoma: clues for diagnosis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamazaki H, Mori T, Yazawa M, Maeshima AM, Matsumoto F, Yoshimoto S, Ota Y, Kaneko A, Tsuda H, Kanai Y.
  • 雑誌名: Lab Invest. 巻: Dec;93(12): 号: 12 ページ: 1331-8
  • DOI: 10.1038/labinvest.2013.120
  • 査読あり
• [雑誌論文] Frequent GNAS mutations in low-grade appendiceal mucinous neoplasms. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa G, Sekine S, Ogawa R, Matsubara A, Mori T, Taniguchi H, Kushima R, Hiraoka N, Tsuta K, Tsuda H, Kanai Y.
  • 雑誌名: Br J Cancer. 巻: Mar 5;108(4): 号: 4 ページ: 951-8
  • DOI: 10.1038/bjc.2013.47
  • 査読あり
• [雑誌論文] Bisphosphonate-related osteonecrosis of jaw (BRONJ) in Japanese population: a case series of 13 patients at our clinic. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nomura T
  • 雑誌名: Bull Tokyo Dent Coll. 巻: 54 ページ: 117-125
  • NAID: 130004868681
  • 査読あり
• [学会発表] 「口腔がん治療の均てん化・標準化」特別講演 「がん個別化医療・早期診断バイオマーカーの開発と実用化」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 文部科学省 がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン－高度がん医療開発を先導する専門家の養成－4大学合同事業：慶應義塾大学・東海大学・東京歯科大学・信州大学 公開講座
  • 発表場所: 新宿NSビル東京都
  • 年月日: 2015-02-08
  • 招待講演
• [学会発表] 口腔癌の性質を反映する分子診断 (2015)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 文部科学省 がんプロフェッショナル養成基盤推進プラン－高度がん医療開発を先導する専門家の養成－4大学合同事業：慶應義塾大学・東海大学・東京歯科大学・信州大学 公開講座
  • 発表場所: 新宿NSビル東京都
  • 年月日: 2015-02-08
  • 招待講演
• [学会発表] 「シスプラチン耐性克服に向けた創薬を目指して-進行卵巣がんのシスプラチン耐性腫瘍に対する創薬-」 (2015)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 日本医療研究開発機構設立準備委員会、医薬基盤研、理化学研究所、産業総合研究所主催【オールジャパンの創薬支援－創薬立国日本に向けて】創薬支援ネットワーク・シンポジウム
  • 発表場所: グランフロント大阪 ナレッジシアター 大阪市
  • 年月日: 2015-01-16
  • 招待講演
• [学会発表] トランスオミクスワークショップ 「プロテオミクス総括」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第1回トランスオミクス研究会
  • 発表場所: 東北メディカルメガバンク 仙台市
  • 年月日: 2014-12-06
  • 招待講演
• [学会発表] 頭頸部における稀少がんの病理 (2014)
  • 著者名/発表者名: 森 泰昌
  • 学会等名: 第59回 日本口腔外科学会総会 シンポジウム
  • 発表場所: 幕張国際会議場 千葉市
  • 年月日: 2014-10-19
  • 招待講演
• [学会発表] 唾液腺がん組織マイクロアレイを用いた予後予測バイオマーカーの同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 日本口腔外科学会・日本口腔病理学会・日本歯科放射線学会、口腔3学会シンポジウム
  • 発表場所: 幕張国際会議場 千葉市
  • 年月日: 2014-10-18
  • 招待講演
• [学会発表] Possible Detection of Early-Stage Pancreatic Cancer by Measuring Plasma Apolipoprotein-AII isoforms (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda1, Michimoto Kobayashi2, Giman Jung2, Tesshi Yamada1
  • 学会等名: Scientific Workshop, National Cancer Institute (NCI), Early Detection Research Network (EDRN),
  • 発表場所: Hyatt Regency Bethesda ML, USA.
  • 年月日: 2014-10-10
• [学会発表] 膵臓がんの早期発見;膵がん検診の効率化を目指した血液バイオマーカーの実用化- (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: パープルリボン医療セミナージャパン東京2014
  • 発表場所: 星陵会館
  • 年月日: 2014-10-05
  • 招待講演
• [学会発表] 「がん個別化医療バイオマーカーの開発と実用化」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第62回重粒子医科学センター研究交流会
  • 発表場所: 独立行政法人 放射線医学研究所 千葉市
  • 年月日: 2014-09-04
  • 招待講演
• [学会発表] がん個別化医療選択のためのバイオマーカー開発と実用化 (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 27回青森呼吸器研究会 特別講演
  • 発表場所: ホテル青森 青森市
  • 年月日: 2014-08-30
  • 招待講演
• [学会発表] アレイ技術・抗体基盤・質量分析基盤プロテオミクスの融合-がんバイオマーカー探索と検証に向けて- (2014)
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 日本プロテオーム学会2014年大会 シンポジウム
  • 発表場所: つくば国際会議場 つくば市
  • 年月日: 2014-07-18
  • 招待講演
• [学会発表] Gene amplification of ACTN4 is a predictor of cancer metastasis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda, and Tesshi Yamada.
  • 学会等名: 15th International Biennial Congress of the Metastasis Research Society
  • 発表場所: German Cancer Research Center. Dkfz. Heidelberg Germany.
  • 年月日: 2014-06-30
• [学会発表] Actinin-4 expression is a predictive biomarker for late metastasis of cervical lymph nodes in early-stage tongue cancer (2013)
  • 著者名/発表者名: Yukio Watabe1,2, Kazufumi Honda1, Taisuke Mori3, Nami Miura1, Takeshi Nomura2, Takahiko Shibahara2, and Tesshi Yamada1
  • 学会等名: 21st international conference on oral and maxillofacial surgery-
  • 発表場所: Barcelona Spein
• [学会発表] Actinin-4 is a predictive biomarker for late metastasis of stage I-II tongue cancer
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda, Yukio Watabe, Takeshi Nomura, Takahiko Shibahara, Wilber Huang, Wei-Yu Chen, Chi-Long Chen Tesshi Yamada
  • 学会等名: 2014 Annual Congress of ROC Association of Oral and Maxillofacial Surgeons, Taiwan, March 8th 2014.
  • 発表場所: Tainan Taiwan
• [学会発表] Rapid biomarker validation by high-density plasma protein array
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda, Masaya Ono, Masahiro Kamita, Tomohiko Kakizaki, Tesshi Yamada
  • 学会等名: 3rd Global Reverse Phase Protein Microarray Workshop
  • 発表場所: Kobe Japan
  • 招待講演
• [学会発表] 難治がん早期診断血液バイオマーカーの開発と多施設共同研究による迅速検証法の構築
  • 著者名/発表者名: 本田一文、山田哲司
  • 学会等名: 第60回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 招待講演
• [学会発表] シスタチオニンγリアーゼ（CSE)の阻害は、シスプラチンの効果を増強する
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第1回 がんと代謝研究会
  • 発表場所: 鶴岡
  • 招待講演
• [学会発表] The mechanism of resistance for chemotherapy in advanced stage of ovarian cancer
  • 著者名/発表者名: Kazufumi Honda1, Sohei Yamamoto2, Hitoshi Tsuda2,3, Nami Miura1, Mitsuyo Omura4, Yoshihiro Izumi5, Masashi Takano6, Takahiro Kasamatsu7, Masaru Yoshida5, Makoto Suematsu4 & Tesshi Yamada1
  • 学会等名: 第８６回日本生化学学会大会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] 個別化医療バイオマーカーの同定と実用化
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 第58回日本口腔外科学会総会
  • 発表場所: 福岡
  • 招待講演
• [学会発表] 肺がんの相別化バイオマーカーについて
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: The 4th meeting Society of Basic and Translational Research in Oncology and Respirology
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] がん個別化医療選択のためのバイオマーカー開発と実用化
  • 著者名/発表者名: 本田一文
  • 学会等名: 国際癌治療増感研究会 次世代がん治療推進専門家養成プラン シンポジウム
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演