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膜透過性ペプチドの開発とDDSキャリアとしての応用

研究課題

研究課題/領域番号 25713008
研究種目

若手研究(A)

配分区分一部基金
研究分野 創薬化学
研究機関長崎大学

研究代表者

大庭 誠  長崎大学, 医歯薬学総合研究科(薬学系), 准教授 (20396716)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2017-03-31
研究課題ステータス 完了 (2016年度)
配分額 *注記
24,050千円 (直接経費: 18,500千円、間接経費: 5,550千円)
2016年度: 2,990千円 (直接経費: 2,300千円、間接経費: 690千円)
2015年度: 4,550千円 (直接経費: 3,500千円、間接経費: 1,050千円)
2014年度: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円)
2013年度: 12,740千円 (直接経費: 9,800千円、間接経費: 2,940千円)
キーワードペプチド / ドラッグデリバリーシステム / 非天然型アミノ酸 / コンフォメーション / 膜透過性ペプチド / 有機化学 / 薬学 / バイオテクノロジー
研究成果の概要

非天然型アミノ酸の一つであるα,α-ジ置換アミノ酸を利用した膜透過性ペプチドの開発を目的に研究を行なった。α,α-ジ置換アミノ酸をペプチドに導入することでペプチドは水中においても安定なヘリックス構造を形成した。また、α,α-ジ置換アミノ酸含有ペプチドは既存の膜透過性ペプチドよりも高い機能を示し、高効率な遺伝子デリバリーにも成功した。

報告書

(5件)
  • 2016 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2015 実績報告書
  • 2014 実績報告書
  • 2013 実績報告書
  • 研究成果

    (31件)

すべて 2016 2015 2014 2013 その他

すべて 国際共同研究 (1件) 雑誌論文 (12件) (うち国際共著 3件、 査読あり 12件、 謝辞記載あり 7件、 オープンアクセス 2件) 学会発表 (15件) (うち国際学会 3件) 備考 (2件) 産業財産権 (1件)

  • [国際共同研究] IECB(フランス)

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [雑誌論文] Conformational studies on peptides having dipropylglycine (Dpg) or 1-aminocycloheptanecarboxylic acid (Ac7c) within the sequence of L-leucine (Leu) residues2016

    • 著者名/発表者名
      M. Oba, H. Nonaka, M. Doi, M. Tanaka
    • 雑誌名

      Biopolymers (Pept.Sci.)

      巻: 106 号: 2 ページ: 210-218

    • DOI

      10.1002/bip.22810

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書 2015 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cyclic a,a-disubstituted a-amino acids with menthone in their side chains through an acetal moiety and helical structures of their peptides2016

    • 著者名/発表者名
      Kaori Furukawa, Makoto Oba, George Ouma Opiyo, Mitsunobu Doi, Masakazu Tanaka
    • 雑誌名

      European Journal of Organic Chemistry

      巻: 16 号: 17 ページ: 2988-2998

    • DOI

      10.1002/ejoc.201600241

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Plasmid DNA delivery by arginine-rich cell-penetrating peptides containing unnatural amino acids2016

    • 著者名/発表者名
      T. Kato, H. Yamashita, T. Misawa, K. Nishida, M. Kurihara, M. Tanaka, Y. Demizu, M. Oba
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 24 号: 12 ページ: 2681-2687

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2016.04.031

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Development of a Cell-penetrating Peptide that Exhibits Responsive Changes in its Secondary Structure in the Cellular Environment2016

    • 著者名/発表者名
      H. Yamashita, T. Kato, M. Oba, T. Misawa, T. Hattori, N. Ohoka, M. Tanaka, M. Naito, M. Kurihara, Y. Demizu
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 33003-33003

    • DOI

      10.1038/srep33003

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] A Cell-Penetrating Peptide with a Guanidinylethyl Amine Structure Directed to Gene Delivery2016

    • 著者名/発表者名
      M. Oba, T. Kato, K. Furukawa, M. Tanaka,
    • 雑誌名

      Scientific Reports

      巻: 6 号: 1 ページ: 19913-19913

    • DOI

      10.1038/srep19913

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Plasmid DNA delivery using fluorescein-labeled arginine-rich peptides2015

    • 著者名/発表者名
      M. Oba,* Y. Demizu, H. Yamashita, M. Kurihara, M. Tanaka
    • 雑誌名

      Bioorg. Med. Chem.

      巻: 23 号: 15 ページ: 4911-4918

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2015.05.025

    • NAID

      120006986986

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helical Peptide-Foldamers Having a Chiral Five-Membered Ring Amino Acid with Two Azido Functional Groups2014

    • 著者名/発表者名
      Makoto Oba, Hiroomi Takazaki, Naomi Kawabe, Mitsunobu Doi, Yosuke Demizu, Masaaki Kurihara, Hiromu Kawakubo, Masanobu Nagano, Hiroshi Suemune, and Masakazu Tanaka
    • 雑誌名

      The Journal of Organic Chemistry

      巻: 79 号: 19 ページ: 9125-9140

    • DOI

      10.1021/jo501493x

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Cell-penetrating helical peptides having L-arginines and five-membered ring α,α-disubstituted α-amino acids.2014

    • 著者名/発表者名
      Takuma Kato, Makoto Oba, Koyo Nishida, Masakazu Tanaka
    • 雑誌名

      Bioconjugate Chemistry

      巻: 25 号: 10 ページ: 1761-1768

    • DOI

      10.1021/bc5003949

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり / 謝辞記載あり
  • [雑誌論文] Conformational studies on peptides having chiral five-membered ring amino acid with two azido or triazole functional groups within the sequence of Aib residues2014

    • 著者名/発表者名
      Makoto Oba, Naomi Kawabe, Hiroomi Takazaki, Yosuke Demizu, Mitsunobu Doi, Masaaki Kurihara, Hiroshi Suemune, Masakazu Tanaka
    • 雑誌名

      Tetrahedron

      巻: 70 号: 46 ページ: 8900-8907

    • DOI

      10.1016/j.tet.2014.09.086

    • NAID

      120006987171

    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Amphipathic short helix-stabilized peptides with cell-membrane penetrating ability2014

    • 著者名/発表者名
      Hiroko Yamashita, Yosuke Demizu, Takuji Shoda, Yukiko Sato, Makoto Oba, Masakazu Tanaka, Masaaki Kurihara
    • 雑誌名

      Bioorganic & Medicinal Chemistry

      巻: 22 号: 8 ページ: 2403-2408

    • DOI

      10.1016/j.bmc.2014.03.005

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Helical Oligomers with a Changeable Chiral Acetal Moiety2013

    • 著者名/発表者名
      M. Oba
    • 雑誌名

      Eur. J. Org. Chem.

      巻: - 号: 34 ページ: 7679-7682

    • DOI

      10.1002/ejoc.201301450

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [雑誌論文] Protein transfection study using multicellular tumor spheroids of human hepatoma Huh-7 cells2013

    • 著者名/発表者名
      Takuma Kato, Masakazu Tanaka, Makoto Oba
    • 雑誌名

      PLoS ONE

      巻: 8 号: 12 ページ: e82876-e82876

    • DOI

      10.1371/journal.pone.0082876

    • NAID

      120006986750

    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] Cell-penetrating peptide foldamers containing a,a-disubstituted a-amino acids directed to plasmid DNA delivery2016

    • 著者名/発表者名
      Makoto Oba, Takuma Kato, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      Symposium on Foldamers 2016
    • 発表場所
      Bordeaux-Pessac, France
    • 年月日
      2016-09-26
    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Gene delivery using a cell-penetrating peptide with a guanidinylethyl amine structure2016

    • 著者名/発表者名
      Makoto Oba, Kaori Furukawa, Takuma Kato, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      The 8th Takeda Science Foundation Symposium on PharmaSciences, Biomolecule-Based Medicinal Science: Featuring Mid-Size Drugs
    • 発表場所
      武田薬品研修所(大阪府・吹田市)
    • 年月日
      2016-01-21
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] Cell-penetrating ability and plasmid DNA delivery using fluorescein-labeled arginine-rich peptides2015

    • 著者名/発表者名
      Makoto Oba, Kaori Furukawa, Takuma Kato, Yosuke Demizu, Hiroko Yamashita, Masaaki Kurihara, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      11th Australian Peptide Conference
    • 発表場所
      Kingscliff (Australia)
    • 年月日
      2015-10-25
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 国際学会
  • [学会発表] ドラッグデリバリーペプチドの開発2015

    • 著者名/発表者名
      大庭 誠
    • 学会等名
      BioJapan 2015
    • 発表場所
      パシフィコ横浜(神奈川県・横浜市)
    • 年月日
      2015-10-14
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] アルギニン含有ペプチドの細胞膜透過性とpDNAデリバリーに関する研究2015

    • 著者名/発表者名
      大庭 誠、古川かほり、加藤巧馬、山下博子、出水庸介、栗原正明、田中正一
    • 学会等名
      第31回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京王プラザホテル(東京都・新宿区)
    • 年月日
      2015-07-02
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] グアニジニルエチルアミン構造を側鎖に有する非天然型アミノ酸を利用した膜透過性ペプチドの開発2015

    • 著者名/発表者名
      大庭 誠、古川かほり、加藤巧馬、田中正一
    • 学会等名
      日本ケミカルバイオロジー学会第10回年会
    • 発表場所
      東北大学(宮城県・仙台市)
    • 年月日
      2015-06-10
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] 五員環状ジ置換アミノ酸を利用した新規膜透過性ペプチドの開発2015

    • 著者名/発表者名
      加藤巧馬、大庭 誠、西田孝洋、田中正一
    • 学会等名
      日本薬学会第135年会
    • 発表場所
      神戸 神戸学院大学、他
    • 年月日
      2015-03-25 – 2015-03-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 五員環状アミノ酸を含有する膜透過性ヘリカルペプチドの開発2014

    • 著者名/発表者名
      大庭 誠、加藤巧馬、田中正一
    • 学会等名
      第32回メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      神戸 神戸国際会議場
    • 年月日
      2014-11-26 – 2014-11-28
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] Evaluation of cell-penetrating ability of helical peptides having achiral five-membered α,α-disubstituted amino acids2014

    • 著者名/発表者名
      Takuma Kato, Makoto Oba, Masakazu Tanaka
    • 学会等名
      33rd European Peptide Symposium
    • 発表場所
      ブルガリア ソフィア
    • 年月日
      2014-08-31 – 2014-09-05
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] 五員環状アミノ酸を利用した細胞膜透過性ヘリカルペプチドの開発2014

    • 著者名/発表者名
      加藤巧馬、大庭 誠、田中正一
    • 学会等名
      第30回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      東京 慶応大学
    • 年月日
      2014-07-30 – 2014-07-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書
  • [学会発表] アキラルな五員環状アミノ酸を含有する細胞膜透過性ヘリカルペプチドの評価2014

    • 著者名/発表者名
      加藤巧馬、大庭 誠、田中正一
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県熊本市熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞膜透過性ヘリカルペプチドの創製2014

    • 著者名/発表者名
      山下博子、出水庸介、佐藤由紀子、大庭 誠、田中正一、栗原正明
    • 学会等名
      日本薬学会第134年会
    • 発表場所
      熊本県熊本市熊本大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 細胞膜透過性ヘリカルペプチドの開発2013

    • 著者名/発表者名
      大庭 誠、加藤巧馬、田中正一
    • 学会等名
      第29回日本DDS学会学術集会
    • 発表場所
      京都府京都市京都テルサ
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] 五員環状アミノ酸を含有するヘリカルペプチドの細胞膜透過性の評価2013

    • 著者名/発表者名
      加藤巧馬、大庭 誠、田中正一
    • 学会等名
      第30回日本薬学会九州支部大会
    • 発表場所
      長崎県佐世保市長崎国際大学
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [学会発表] ジ置換アミノ酸を含有する細胞膜透過性ヘリカルペプチドの開発

    • 著者名/発表者名
      加藤巧馬、楠富伊織、大庭 誠、田中正一
    • 学会等名
      第50回化学関連支部合同九州大会
    • 発表場所
      福岡県北九州市北九州国際会議場
    • 関連する報告書
      2013 実績報告書
  • [備考] 長崎大学大学院医歯薬学総合研究科生命薬科学専攻分子創薬科学講座薬化学分野

    • URL

      http://www.ph.nagasaki-u.ac.jp/lab/biomimic/index-j.html

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [備考] 長崎大学研究者総覧データベース

    • URL

      http://research.jimu.nagasaki-u.ac.jp/IST?ISTActId=FINDJPDetail&ISTKidoKbn=&ISTErrorChkKbn=&ISTFormSetKbn=&ISTTokenChkKbn=&userId=100000568

    • 関連する報告書
      2016 実績報告書
  • [産業財産権] 新規膜透過性ペプチド2015

    • 発明者名
      大庭 誠、田中正一
    • 権利者名
      大庭 誠、田中正一
    • 産業財産権種類
      特許
    • 産業財産権番号
      2015-072030
    • 出願年月日
      2015-03-31
    • 関連する報告書
      2014 実績報告書

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公開日: 2013-05-21   更新日: 2019-07-29  

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