原発性アルドステロン症診断のためのCYP11B2標的イメージングプローブの開発

• 研究課題/領域番号: 25713046
• 研究種目: 若手研究(A)
• 配分区分: 一部基金
• 研究分野: 放射線科学
• 研究機関: 京都薬科大学 (2016); 京都大学 (2013-2015)
• 研究代表者: 木村 寛之 京都薬科大学, 薬学部, 准教授 (50437240)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 25,610千円 (直接経費: 19,700千円、間接経費: 5,910千円); 2015年度: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 8,060千円 (直接経費: 6,200千円、間接経費: 1,860千円); 2013年度: 13,520千円 (直接経費: 10,400千円、間接経費: 3,120千円)
• キーワード: 原発性アルドステロン症 / アルドステロン産生腺腫 / PET/SPECT用分子イメージングプローブ / CYP11B2選択的化合物 / PET/SPECT用イメージングプローブ / CYP11B2選択的イメージングプローブ / CYP11B2選択的 / CYP11B2選択性 / テトラヒドロキノリン骨格 / 123I標識体

研究成果の概要

高血圧は、患者数が3500～4000万人もいる国民病のひとつである。その分類は、原因が明らかでない本態性高血圧とホルモン異常などによって生じる二次性高血圧に分類される。二次性高血圧の原因疾患のひとつとして、アルドステロン産生腺腫が引き起こす原発性アルドステロン症（PA）の割合が高いことが明らかとなってきた。PAの原因病変としてのアルドステロン産生腺腫においてCYP11B2が特徴的に発現していることに着目し、CYP11B2を標的とするPET/SPECT用分子イメージングプローブの開発を行ったところ、放射性フッ素キノリン誘導体の中で有望な化合物を見出した。

研究成果

• [雑誌論文] Synthesis and Biological Evaluation of Novel 18F-Labeled Probes Targeting Prostate-Specific Membrane Antigen for Positron Emission Tomography of Prostate Cancer (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoya Harada, Hiroyuki Kimura, Satoru Onoe, Hiroyuki Watanabe, Daiko Matsuoka, Kenji Arimitsu, Masahiro Ono, Hideo Saji.
  • 雑誌名: Journal of Nuclear Medicine 巻: 57 号: 12 ページ: 1978-1984
  • DOI: 10.2967/jnumed.116.175810
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel CYP11B2-specific positron emission tomography imaging agent for detection of aldosterone-producing adenomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Abe, T., Naruse, M., Young Jr. W. F., Kobashi, N., Doi, Y., Izawa, A., Akama, K., Okumura, Y., Ikenaga, M., Kimura, H., Saji, H., Mukai, K., Matsumoto, H.
  • 雑誌名: J. Clin. Endocrinol. Metab. 巻: 101 号: 3 ページ: 1008-1015
  • DOI: 10.1210/jc.2015-3431
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Development of 99mTc-labeled Asymmetric Urea Derivatives that Target Prostate-Specific Membrane Antigen for Single-photon Emission Computed Tomography Imaging (2016)
  • 著者名/発表者名: Hiroyuki Kimura, Sotaro Sampei, Daiko Matsuoka, Naoya Harada, Hiroyuki Watanabe, Kenji Arimitsu, Masahiro Ono, Hideo Saji
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 24 号: 10 ページ: 2251-2256
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2016.03.051
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] 分子イメージング技術を用いた新しい診断法の開発 (2016)
  • 著者名/発表者名: 木村寛之
  • 学会等名: 第7回KPUシンポジウム
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2016-04-28
• [学会発表] A novel CYP11B2-specific imaging agent for detection of aldosterone-producing adenomas (2016)
  • 著者名/発表者名: Tsutomu Abe, Mitsuhide Naruse, William F Young, Nobuya Kobashi, Yoshihiro Doi, Akihiro Izawa, Kei Akama, Yuki Okumura, Miho Ikenaga, Hiroyuki Kimura, Hideo Saji, Kuniaki Mukai, and Hiroki Matsumoto
  • 学会等名: Endocrine Society's 98th Annual Meeting and Expo
  • 発表場所: Boston, USA
  • 年月日: 2016-04-01
  • 国際学会
• [備考] 京都薬科大学 代謝分析学分野 研究業績
  • URL: http://labo.kyoto-phu.ac.jp/taisya/
• [備考] 京都薬科大学・代謝分析学分野・業績
  • URL: http://labo.kyoto-phu.ac.jp/taisya/gyousekiABC.html
• [備考] 京都大学大学院薬学研究科 病態機能分析学分野 研究業績
  • URL: http://www.pharm.kyoto-u.ac.jp/byotai/
• [産業財産権] ２－（３－ピリジニル）－１Ｈ－ベンズイミダゾール誘導体化合 物、これを含む放射性医薬 (2014)
  • 発明者名: 佐治英郎、木村寛之、松本博樹
  • 権利者名: 佐治英郎、木村寛之、松本博樹
  • 産業財産権種類: 特許
  • 産業財産権番号: 2014-071255
  • 出願年月日: 2014