Ｎｅｃｄｉｎ－Ｓｉｒｔ１複合体によるミトコンドリア制御機構

• 研究課題/領域番号: 25830053
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経化学・神経薬理学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 長谷川 孝一 大阪大学, たんぱく質研究所, 助教 (20546783)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2015年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: ミトコンドリア / 神経変性疾患 / PGC-1alpha / Necdin / パーキンソン病 / ニューロン / 神経保護 / ROS / 神経発生

研究成果の概要

ミトコンドリアの生合成や機能を制御する転写補因子PGC-1αと、ニューロンの分化や生存に関与するnecdinによる、ミトコンドリアの生合成と、ミトコンドリア障害からの神経の防御機構について検討した。NecdinはPGC-1αのユビキチン－プロテアソーム経路を介した分解を阻害し、PGC-1αの安定化を正に制御し、ミトコンドリアの生合成と、ミトコンドリア障害に対する神経保護作用を促進する事が明らかとなった。

研究成果

• [国際共同研究] Columbia University(米国)
• [雑誌論文] Promotion of mitochondrial biogenesis by necdin protects neurons against mitochondrial insults. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hasegawa, K., Yasuda, T., Shiraishi, C., Fujiwara, K., Przedborski, S., Mochizuki, H., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 7 号: 1 ページ: 10943-10943
  • DOI: 10.1038/ncomms10943
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necdin controls EGFR signaling linked to astrocyte differentiation in primary cortical progenitor cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Izumi Fujimoto, Koichi Hasegawa, Kazushiro Fujiwara, Masashi Yamada and Kazuaki Yoshikawa
  • 雑誌名: Cellular Signalling 巻: 28 ページ: 94-107
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Necdin promotes ubiquitin-dependent degradation of PIAS1 SUMO E3 ligase (2014)
  • 著者名/発表者名: Gur, I., Fujiwara, K., Hasegawa, K., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e99503-e99503
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0099503
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antagonistic interplay between necdin and Bmi1 controls proliferation of neural precursor cells in the embryonic mouse neocortex (2014)
  • 著者名/発表者名: Minamide, R., Fujiwara, K., Hasegawa, K., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 1 ページ: e84460-e84460
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0084460
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Necdin controls proliferation and apoptosis of embryonic neural stem cells in an oxygen tension-dependent manner (2013)
  • 著者名/発表者名: Huang, Z., Fujiwara, K., Minamide, R., Hasegawa, K., Yoshikawa, K.
  • 雑誌名: Journal of Neuroscience 巻: 33 号: 25 ページ: 10362-10373
  • DOI: 10.1523/jneurosci.5682-12.2013
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Necdin promotes mitochondrial biogenesis to prevent neurodegeneration in experimental Parkinson’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Koichi Hasegawa, Toru Yasuda, Chinatsu Shiraishi, Kazushiro Fujiwara, Hideki Mochizuki, Kazuaki Yoshikawa
  • 学会等名: Neuroscience 2015 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-21
  • 国際学会
• [学会発表] Necdin downregulates EGFR signaling in cortical neural precursor cells to suppress gliogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Izumi Fujimoto, Koichi Hasegawa, Kazushiro Fujiwara, Kazuaki Yoshikawa
  • 学会等名: Neuroscience 2015 45th Annual Meeting
  • 発表場所: Chicago (USA)
  • 年月日: 2015-10-20
  • 国際学会
• [学会発表] Promotion of neuronal mitochondrial biogenesis by necdin: Neuroprotection in experimental Parkinsonism (Necdinによるニューロン内ミトコンドリア生合成の促進：実験的パーキンソンニズムにおける神経保護) (2015)
  • 著者名/発表者名: 吉川和明、長谷川孝一、安田徹、望月秀樹
  • 学会等名: 第38回日本神経科学会大会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2015-07-29
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Necdin regulates RanGAP1 sumoylation during neuronal differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kazushiro Fujiwara, Koichi Hasegawa, Kazuaki Yoshikawa
  • 学会等名: Neuroscience 2014 44th Annual Meeting
  • 発表場所: Walter E. Washington Convention Center (Washington DC)
  • 年月日: 2014-11-15
• [学会発表] Necdinによる上皮成長因子受容体シグナルの制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本泉、長谷川孝一、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-18
• [学会発表] Necdin promotes mitochondrial function in neurons: neuroprotection in Parkinson’s disease models (Necdinによるニューロン内ミトコンドリア機能の促進：パーキンソン病モデルにおける神経保護作用) (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、安田徹、白石千夏、藤原一志郎、望月秀樹、吉川和明
  • 学会等名: 第57回日本神経化学会大会
  • 発表場所: 奈良県文化会館 奈良県新公会堂（奈良）
  • 年月日: 2014-09-30
• [学会発表] Necdin suppresses PIAS1 SUMO E3 ligase activity by promoting ubiquitin-dependent degradation (2013)
  • 著者名/発表者名: Ibrahim Gur, Kazushiro Fujiwara, Koichi Hasegawa, Kazuaki Yoshikawa
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] NecdinによるRanGAP1のSUMO化制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤原一志郎、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] NecdinによるPGC-1αの安定化を介したニューロン内ミトコンドリア生合成の促進
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、白石千夏、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会 (Neuro2013)
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] NecdinとBmi1の拮抗的相互作用による神経幹細胞の増殖制御
  • 著者名/発表者名: 南出良平、長谷川孝一、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会 (Neuro2013)
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] Necdinは脳室下帯における神経前駆細胞の増殖を制御する
  • 著者名/発表者名: 橋長秀典、長谷川孝一、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第56回日本神経化学会大会 (Neuro2013)
  • 発表場所: 京都国際会館（京都）
• [学会発表] NecdinによるPGC-1αを介したニューロン内ミトコンドリア機能の促進
  • 著者名/発表者名: 長谷川孝一、白石千夏、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] 神経発生における哺乳類Smc5/6複合体要素の発現と安定化
  • 著者名/発表者名: 片山雄太、藤原一志郎、長谷川孝一、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [学会発表] Necdin天然変性領域の機能解析
  • 著者名/発表者名: 藤本泉、長谷川孝一、藤原一志郎、吉川和明
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
• [備考] Press Release: タンパク質ネクジンがミトコンドリア障害による神経細胞死を防ぐ
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/achievement/promotion-of-mitochondrial-biogenesis-by-necdin/
• [備考] 大阪大学 蛋白質研究所 神経発生制御研究室ホームページ
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/regulation/index_jap.html
• [備考] 大阪大学 蛋白質研究所 神経発生制御研究室ホームページ
  • URL: http://www.protein.osaka-u.ac.jp/regulation/index_jap.html