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癌遺伝子産物DJ-1のp53抑制による抗がん剤耐性機構の解明

研究課題

研究課題/領域番号 25830071
研究種目

若手研究(B)

配分区分基金
研究分野 腫瘍生物学
研究機関北海道大学

研究代表者

加藤 いづみ  北海道大学, 薬学研究科(研究院), 助教 (40634994)

研究期間 (年度) 2013-04-01 – 2016-03-31
研究課題ステータス 完了 (2015年度)
配分額 *注記
4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円)
2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
キーワードDJ-1 / p53 / がん / 酸化ストレス / 癌 / 分子間相互作用
研究成果の概要

膵癌の第一選択治療法である抗がん剤治療では癌細胞死効果は細胞内の活性酸素濃度上昇に伴い、増加する。癌原因因子DJ-1タンパク質は癌抑制因子p53に結合し、そのDNA結合を阻害して細胞死を抑制する。実際、DJ-1が高発現する膵癌患者では生存率が半減する。そのため、抗がん剤耐性を示す膵癌細胞では酸化ストレスにより起こる細胞死抑制機構が癌悪性化に働くことが予想された。申請者は膵癌の抗がん剤耐性とDJ-1発現量に相関があることを見出し、抗がん剤耐性の異なる膵癌細胞を用いることにより、抗がん剤耐性とDJ-1、p53の発現や修飾の関連を評価すると共に、酸化型DJ-1とp53の相互作用解析法を確立した。

報告書

(4件)
  • 2015 実績報告書   研究成果報告書 ( PDF )
  • 2014 実施状況報告書
  • 2013 実施状況報告書
  • 研究成果

    (7件)

すべて 2016 2015 2014 2013

すべて 雑誌論文 (2件) (うち査読あり 2件、 オープンアクセス 1件) 学会発表 (3件) (うち招待講演 1件) 産業財産権 (2件) (うち外国 1件)

  • [雑誌論文] Epidermal growth factor-dependent activation of the ERK pathway by DJ-1 through its direct binding to c-Raf.2015

    • 著者名/発表者名
      Kazuko Takahashi-Niki, Izumi Kato-Ose, Hiroaki Murata, Hiroshi Maita, Sanae M.M. Iguchi-Ariga and Hiroyoshi Ariga
    • 雑誌名

      The Journal of Biological Chemistry

      巻: 290 号: 29 ページ: 17838-17847

    • DOI

      10.1074/jbc.m115.666271

    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 査読あり / オープンアクセス
  • [雑誌論文] Neuroprotective Function of DJ-1 against Parkinson's Disease2013

    • 著者名/発表者名
      Ariga H. Takahashi-Niki K, Kato I, Maita H, Niki T,, Iguchi-Ariga SM
    • 雑誌名

      SM Oxidative Medicine and Cellular Longevity

      巻: 683920 ページ: 683920-683920

    • DOI

      10.1155/2013/683920

    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
    • 査読あり
  • [学会発表] 酸化ストレス誘導細胞死抑制薬の創薬研究2015

    • 著者名/発表者名
      堺谷政弘、加藤いづみ、小川雄大
    • 学会等名
      メディシナルケミストリーシンポジウム
    • 発表場所
      幕張国際研修センター(千葉県千葉市)
    • 年月日
      2015-11-26
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
  • [学会発表] Cell protection after oxidative stress2014

    • 著者名/発表者名
      Izumi Kato-Ose
    • 学会等名
      Tentative Agenda for the International Symposium
    • 発表場所
      北海道大学 学術交流会館
    • 年月日
      2014-06-27
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書
    • 招待講演
  • [学会発表] Oxidized DJ-1 affects cell protection under the oxidative stress condition through regulation of the MAP kinase signaling2013

    • 著者名/発表者名
      Izumi Kato, Hiroaki Murata, Hiroshi Maita, Sanae M.M. Iguchi-Ariga and Hiroyoshi Ariga
    • 学会等名
      Neuroscience meeting
    • 発表場所
      San Diego Convention Center, San Diego, California
    • 関連する報告書
      2013 実施状況報告書
  • [産業財産権] 酸化ストレス誘導神経細胞死抑制化合物2016

    • 発明者名
      堺谷政弘、尾瀬いづみ
    • 権利者名
      堺谷政弘、尾瀬いづみ
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2016-03-13
    • 関連する報告書
      2015 実績報告書
    • 外国
  • [産業財産権] 酸化ストレス誘導神経細胞死抑制化合物2015

    • 発明者名
      堺谷政弘、尾瀬いづみ
    • 権利者名
      堺谷政弘、尾瀬いづみ
    • 産業財産権種類
      特許
    • 出願年月日
      2015-03-13
    • 取得年月日
      2015-03-16
    • 関連する報告書
      2014 実施状況報告書

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公開日: 2014-07-25   更新日: 2019-07-29  

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