Rbの脂質代謝を介したがん悪性進展制御メカニズム

• 研究課題/領域番号: 25830076
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 佐々木 信成 金沢大学, がん進展制御研究所, 博士研究員 (40415170)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: コレステロール / メバロン酸経路 / 悪性進展 / 細胞内ROS / RB / 前立腺がん / 癌幹細胞 / コレステロールエステル / retinoblastoma / がん幹細胞 / ROS / cholesterol / mevalonate pathway / cancer stem cell

研究成果の概要

細胞ががん化する際には様々な代謝異常が生じるが、近年これらの代謝異常が、がん細胞の増殖や悪性化に深く関与していることが報告され、がん治療の新たな標的として注目を集めている。
我々は、がん抑制遺伝子RBの機能喪失が、脂質代謝経路、特にメバロン酸経路の多くの遺伝子発現を誘導することを見出した。また、その結果生じるコレステロールやその誘導体脂質が、細胞内ROSレベルを抑制することにより、がんの悪性化形質の獲得に寄与していることを明らかにした。
本研究は、RBによる脂質代謝制御という新たな機能と、その破綻が引き起こすメバロン酸経路の異常な亢進が、がんの悪性化形質の獲得に寄与していることを示すものである。

研究成果

• [雑誌論文] Undifferentiated State Induced by Rb-P53 Double Inactivation in Mouse Thyroid Neuroendocrine Cells and Embryonic Fibroblasts (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitajima S, Kohno S, Kondoh A, Sasaki N, Nishimoto Y, Li F, Mohammed MS, Muranaka H, Nagatani N, Suzuki M, Kido Y, Takahashi C
  • 雑誌名: STEM CELLS 巻: - 号: 5 ページ: 1657-1669
  • DOI: 10.1002/stem.1971
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ATM mediates pRB function to control DNMT1 protein stability and DNA methylation. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shamma A, Suzuki M, Hayashi N, Kobayashi M, Sasaki N, Nishiuchi T, Doki Y, Okamoto T, Kohno S, Muranaka H, Kitajima S, Yamamoto K, Takahashi C
  • 雑誌名: Molecular and Cellular Biology 巻: 33 号: 16 ページ: 3113-3124
  • DOI: 10.1128/mcb.01597-12
  • NAID: 120005312327
  • 査読あり
• [学会発表] RBによるメバロン酸経路を介したがん悪性進展制御機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐々木信成, 村中勇人, 北嶋俊輔, 河野晋, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム / 共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] がん抑制遺伝子RBによるSREBP-1の制御とがんにおける役割の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 村中勇人, 北嶋俊輔, 佐々木信成, 河野晋, 林昭夫, 多田秀明, 丹下正一郎, 鈴木健人, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム / 共同利用・共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] The metabolic function of RB in controlling mevalonate (MVA) pathway regulates tumor progression (2015)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Kitajima S, Muranaka H, Shamma A, Kohno S, Takahashi C
  • 学会等名: Keyston Symposia
  • 発表場所: Fairmont Hotel Vancouver, Vancouver, Canada
  • 年月日: 2015-01-13 – 2015-01-18
• [学会発表] RBによるメバロン酸経路を介したがん悪性進展制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木信成, 村中勇人, 北嶋俊輔, 河野晋, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] がん抑制遺伝子RBによるSREBP-1の制御とがんにおける役割の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村中勇人, 北嶋俊輔, 佐々木信成, 河野晋, 吉田晶代, 丹下正一朗, 鈴木健之, 林昭夫, 多田秀昭, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] RBの中心代謝制御機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野晋, 北嶋俊輔, 吉田晶代, 鈴木佐和子, 田中知明, 佐々木信成, 村中勇人, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] The metabolic function of RB in controlling mevalonate (MVA) pathway and tumor progression (2014)
  • 著者名/発表者名: Sasaki N, Muranaka H, Kitajima S, Kohno S, Shamma A and Takahashi C
  • 学会等名: 第73回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] RBによるメバロン酸経路を介したがん悪性進展制御機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐々木信成, 村中勇人, 北嶋俊輔, 河野晋, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 平成26年度 がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科 蓼科グランドホテル滝の湯
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-06
• [学会発表] がん抑制遺伝子RBによるSREBP-1の制御とがんにおける役割の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村中勇人, 北嶋俊輔, 佐々木信成, 河野晋, Shamma A, 髙橋智聡
  • 学会等名: 平成26年度 がん若手研究者ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科 蓼科グランドホテル滝の湯
  • 年月日: 2014-09-03 – 2014-09-06
• [学会発表] RB不活性化によって誘導されるがん幹細胞様未分化状態におけるPgam2の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 河野晋, 北嶋俊輔, 佐々木信成, 村中勇人, 鈴木佐和子, 田中知明, 岡橋伸幸, 松田史生, 清水浩, 髙橋智聡
  • 学会等名: 第2回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 東京 東京理科大学葛飾キャンパス 図書館大ホール
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] The metabolic function of RB in controlling mevalonate (MVA) pathway and cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobunari Sasaki, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics
  • 発表場所: 金沢 エクセルホテル東急
• [学会発表] RB controls lipid metabolism in cancer cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Hayato Muranaka, Shunsuke Kitajima, Nobunari Sasaki, Susumu Kohno, Awad Shamma, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics
  • 発表場所: 金沢 エクセルホテル東急
• [学会発表] Role of RB tumor suppressor gene in central carbon metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Susumu Kohno, Shunsuke Kitajima, Sawako Suzuki, Tomoaki Tanaka, Nobuyuki Okahashi, Fumio Matsuda, Hiroshi Shimizu, Nobunari Sasaki, Hayato Muranaka, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics
  • 発表場所: 金沢 エクセルホテル東急
• [学会発表] RBの中心炭素代謝調節機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野晋、北嶋俊輔、佐々木信成、村中勇人、鈴木佐和子、田中知明、岡橋信幸、松田史生、清水浩、高橋智聡
  • 学会等名: 第1回がんと代謝研究会
  • 発表場所: 鶴岡 慶應義塾大学先端生命科学研究所
• [学会発表] The role of RB tumor suppressor gene in central carbon metabolism (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Kohno, Shunsuke Kitajima, Nobunari Sasaki, Hayato Muranaka, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: Third International Rb Meeting
  • 発表場所: Monterey, CA. USA
• [学会発表] がん抑制遺伝子RBの代謝調節機能 (2013)
  • 著者名/発表者名: 河野晋、北嶋俊輔、佐々木信成、村中勇人、高橋智聡
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] The pRB-ATM-DNMT1 nexus is a novel pathway to the epigenetic control of cancer progression (2013)
  • 著者名/発表者名: Awad Shamma, Naoyuki Hayashi, Nobunari Sasaki, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜 パシフィコ横浜
• [学会発表] RBによるメバロン酸経路の制御とがん幹細胞における役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐々木信成、高橋智聡
  • 学会等名: 平成25年度がん若手ワークショップ
  • 発表場所: 蓼科 蓼科グランドホテル滝の湯
• [学会発表] The metabolic function of RB tumor suppressor gene (2013)
  • 著者名/発表者名: Susumu Kohno, Shunsuke Kitajima, Nobunari Sasaki, Hayato Muranaka, Chiaki Takahashi
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2013
  • 発表場所: Washington, DC. USA
• [備考] 金沢大学がん進展制御研究所 腫瘍分子生物学研究分野 高橋智聡研究室
  • URL: http://omb.w3.kanazawa-u.ac.jp/