誘導型ヒト人工がん幹細胞を用いたがん再発モデルの構築ならびに再発責任分子の同定

• 研究課題/領域番号: 25830088
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍生物学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 大西 伸幸 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (40534540)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 神経幹細胞 / ＡＬＫキナーゼ / 脳腫瘍モデル / ALKキナーセ / ALKキナーゼ

研究成果の概要

がんの再発・転移の原因は治療後に残存するがん幹細胞であると考えられている。本研究ではマウス神経幹細胞(NSCs)に活性化型ALKを導入してマウス脳内に移植する発がんモデルを応用し、移植後にマウス脳内で遺伝子発現を誘導／消失できる誘導型発がんモデルを構築した。また、活性化型ALKならびに活性化型H-RAS導入によるNSCsの染色体異常を解析したところ、導入遺伝子毎に特徴的な染色体毎のコピー数異常が検出された。今後、誘導型発がんモデルを用いてコピー数異常の変化を解析し、発がん・再発時における責任分子の同定を目指したいと考えている。

研究成果

• [雑誌論文] IGF2 Preserves Osteosarcoma Cell Survival by Creating an Autophagic State of Dormancy That Protects Cells against Chemotherapeutic Stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Sugihara E, Yamaguchi-Iwai S, Tamaki S, Koyama Y, Kamel W, Ueki A, Ishikawa T, Chiyoda T, Osuka S, Onishi N, Ikeda H, Kamei J, Matsuo K, Fukuchi Y, Nagai T, Toguchida J, Toyama Y, Muto A, Saya H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 22 ページ: 6531-6541
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of MKL1 via actin cytoskeleton dynamics drives adipocyte differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobusue H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3368-3368
  • DOI: 10.1038/ncomms4368
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF1 receptor signaling regulates adaptive radioprotection in glioma stemcells (2013)
  • 著者名/発表者名: Osuka S. Sampetrean O, Shimizu T, Saga l, Onishi N, Sugihara E, Okubo J, Fujita S, Takano S, Matsumura A, Saya H
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 4 ページ: 627-640
  • DOI: 10.1002/stem.1328
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shimizu T, Ueki A, Yamaguchi S, Onishi N, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 880-888
  • DOI: 10.1111/cas.12163
  • 査読あり
• [雑誌論文] Targeting Aurora B to the equatorial cortex by MKlp2 is required for cytokinesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa M, Fung SY, Onishi N, Saya H, Lee SH.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 6 ページ: e64826-e64826
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0064826
  • 査読あり
• [雑誌論文] Acquired expression of NFATc1 downregulates E-cadherin and promotes cancer cell invasion. (2013)
  • 著者名/発表者名: Oikawa T
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 73 号: 16 ページ: 5100-5109
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-13-0274
  • 査読あり
• [学会発表] Oncogenic stressをバイパスするALK発がんシグナルの解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大西 伸幸、滝田 順子、小川 誠司、佐谷 秀行
  • 学会等名: 日本癌学会シンポジウム・共同利用共同研究拠点シンポジウム
  • 発表場所: 石川県立音楽堂交流ホール (金沢市)
  • 年月日: 2015-01-21 – 2015-01-22
• [学会発表] Development and analysis of mouse brain tumor models derived from neural stem cells expressing activated ALK (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onishi, Oltea Sampetrean, Eiji Sugihara, Hideyuki Saya.
  • 学会等名: American Association for Cancer Research Annual Meeting 2014
  • 発表場所: SAN DIEGO Convention Center （the US)
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-11
• [学会発表] Development and analysis of mouse brain tumor models derived from neural stem cells expressing activated ALK (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobuyuki Onishi, Teppei Shimamura, Yasunobu Nagata, Junko Takita, Satoru Miyano, Seishi Ogawa, Hideyuki Saya
  • 学会等名: International Symposium on Tumor Biology in Kanazawa & Symposium on Drug Discovery in Academics
  • 発表場所: Kanazawa
• [学会発表] 神経幹細胞を用いたALK 発がんモデルの構築ならびに解析
  • 著者名/発表者名: 大西 伸幸，島村 徹平，永田 安伸，滝田 順子，宮野 悟，小川 誠司，佐谷 秀行
  • 学会等名: 第36回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神戸
• [備考] アクチン細胞骨格の動態が脂肪分化を誘導するメカニズムを解明
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20140226/