従来型ワクチンを凌ぐ有効性を持つマクロファージ指向型ワクチンの免疫誘導機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25830115
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 腫瘍治療学
• 研究機関: 三重大学
• 研究代表者: 村岡 大輔 三重大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (20608955)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: がんワクチン

研究成果の概要

我々は、独自のドラッグデリバリーシステムであるCHPナノゲルを応用したがん治療用ワクチンを開発する過程で、CHPがんワクチンによる細胞性免疫誘導が抗原提示細胞としてマクロファージに依存的であることを見出した（マクロファージ指向型ワクチン）。本申請研究では、マクロファージ指向型ワクチンと従来型樹状細胞指向型ワクチンを比較し、細胞性免疫誘導に有用なマクロファージポピュレーションの同定および当細胞への抗原の送達機構、さらにマクロファージ指向型ワクチンの強力な免疫誘導能を支持する分子機構を明らかにした。

研究成果

• [雑誌論文] Interleukin-17 Induces an Atypical M2-Like Macrophage Subpopulation That Regulates Intestinal Inflammation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishikawa K, Seo N, Torii M, Ma N, Muraoka D, Tawara I, Masuya M, Tanaka K, Takei Y, Shiku H, Katayama N, Kato T.
  • 雑誌名: PLOS ONE 巻: 9 号: 9 ページ: e108494-e108494
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0108494
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A Nanogel-based Immunologically Stealth Vaccine Targets Macrophages in the Medulla of Lymph Node and Induces Potent Anti-Tumor Immunity (2014)
  • 著者名/発表者名: D. Muraoka, N. Harada, T. Hayashi, Y. Tahara, F. Momose, S. Sawada, S. Mukai, K. Akiyoshi, H. Shiku,
  • 雑誌名: ACS nano 巻: 8 号: 9 ページ: 9209-9218
  • DOI: 10.1021/nn502975r
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Systemic CD8+ T Cell-Mediated Tumoricidal Effects by Intratumoral Treatment of Oncolytic Herpes Simplex Virus with the Agonistic Monoclonal Antibody for Murine Glucocorticoid-Induced Tumor Necrosis Factor Receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ishihara M, Seo N, Mitsui J, Muraoka D, Tanaka M, Mineno J, Ikeda H, Shiku H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e104669-e104669
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104669
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] CHPナノゲルはロングペプチド抗原をリンパ節内のマクロファージに抗原提示させる (2013)
  • 著者名/発表者名: 村岡 大輔、原田 直純、林 妙、百瀬 文康、澤田 晋一、秋吉 一成、珠玖 洋
  • 学会等名: 第17回 日本がん免疫学会総会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル宇部
• [学会発表] Peptide Sequence Design and Delivery System Are Critical for the Immunogenicity of Long Peptide-Based Cancer Vaccines (2013)
  • 著者名/発表者名: Daisuke Muraoka, Naozumi Harada, Tae Hayashi, Kazunari Akiyoshi, and Hiroshi Shiku
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: パシフィコ横浜
• [学会発表] Macrophage is a good target as antigen presenting cell to induce strong immune responses elicted with administration of vaccination antigen and immunological adjuvant (2013)
  • 著者名/発表者名: MURAOKA Daisuke, HARADA Naozumi, HAYASHI Tae, MOMOSE Fumiyasu, SAWADA Shin-ichi, AKIYOSHI Kazunari, SHIKU Hiroshi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ