初期胚に見出された新規ホスファチジルイノシトール3キナーゼ結合分子の機能解析

• 研究課題/領域番号: 25850220
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 統合動物科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 亀井 宏泰 東京大学, 農学生命科学研究科, 特任研究員 (00610362)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,420千円 (直接経費: 3,400千円、間接経費: 1,020千円); 2014年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: ホスファチジルイノシトール3キナーゼ / 胚性幹細胞 / ゼブラフィッシュ / PI3K結合分子

研究成果の概要

本研究では、正常な発生に必要不可欠な分子であるホスファチジルイノシトール３キナーゼの触媒サブユニットβ（Pik3cb）の働きが初期胚の細胞でどのように調節されているのか調べる為、マウス胚性幹細胞（mESCs）やゼブラフィッシュ胚を用いてPik3cbとその結合分子に関する解析を行った。その結果、mESCsでは成体組織とは異なるタイプのPik3cbや結合分子が複合体を形成し、その活性が調節されることが示唆された。また、ゼブラフィッシュにおいてPik3cbと複合体を形成する分子を多数クローニングする事もできた。得られた成果は初期胚のPik3cbの働きを理解する上で有用な知見となる事が期待される。

研究成果

• [雑誌論文] Nedd4-induced mono-ubiquitination of IRS-2 enhances IGF signaling and mitogenic activity. (2015)
  • 著者名/発表者名: Toshiaki Fukushima, Hidehito Yoshihara, Haruka Furuta, Fumihiko Hakuno, Jing Luan, Cunming Duan, Yasushi Saeki, Keiji Tanaka, Shun-Ichiro Iemura, TohruNatsume, Kazuhiro Chida, Yusuke Nakatsu, Hideaki Kamata, Tomoichiro Asano, and Shin-Ichiro Takahashi
  • 雑誌名: Nature communications 巻: 6 号: 1 ページ: 6780-6780
  • DOI: 10.1038/ncomms7780
  • NAID: 120006348510
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo loss of function study reveals the short stature homeobox-containing (shox) gene plays indispensable roles in early embryonic growth and bone formation in zebrafish. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sawada R., Kamei H., Hakuno F., Takahashi S., Shimizu T.
  • 雑誌名: Dev. Dyn. 巻: 244 号: 2 ページ: 146-156
  • DOI: 10.1002/dvdy.24239
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Steroid hormones are novel nucleoside transport inhibitors by competition with nucleosides for their transporters. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kaneko M, Hakuno F, Kamei H, Yamanaka D, Chida K, Minami S, Coe RI, Takahashi S-I.
  • 雑誌名: Bicohem Biophysic Res Commun. 巻: 443 号: 2 ページ: 505-510
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.11.132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Pregnancy-associated plasma protein A (PAPP-A) modulates the early developmental rate in zebrafish independently of its proteolytic activity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kjaer-Sorensen K, Engholm DH, Kamei H, Morch MG, Kristensen AO, Zhou J, Conover CA, Duan C, Oxvig C.
  • 雑誌名: J. Biol. Chem. 巻: 288(14) 号: 14 ページ: 9982-9992
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.426304
  • 査読あり
• [雑誌論文] インスリン様活性と高齢化社会で克服すべき疾病 (2013)
  • 著者名/発表者名: 高橋伸一郎，伯野史彦，亀井宏泰，Leonard Girnita，Ignacio Torres-Aleman，東 祐輔，福嶋俊明，柴野卓志，尾添淳文，山中大介
  • 雑誌名: 化学と生物 巻: 51(6) ページ: 389-399
  • NAID: 10031177626
• [学会発表] Early embryonic Irs1 signaling governs the neural crest cell survival that is indispensable for catch-up growth in zebrafish embryo induced by the changing environmental oxygen tension. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamei H., Yoneyama Y., Sawada R., Duan C., Hakuno F., Shimizu T., Takahashi S.
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Insulin-Like Growth Factors In Physiology & Disease”
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2015-03-08 – 2015-03-15
• [学会発表] PI 3-kinase-binding protein PI3KAP plays an important role in cell migration and is required for embryogenesis in zebrafish. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi H., Yamanaka D., Kamei H., Hakuno F., Minami S., Chida K., Takahashi S.
  • 学会等名: Gordon Research Conference "Insulin-Like Growth Factors In Physiology & Disease”
  • 発表場所: Ventura, CA, USA
  • 年月日: 2015-03-08 – 2015-03-15
• [学会発表] Insulin receptor substrate-1 promotes embryonic growth through IGF-IR signal-dependent and -independent mechanisms in response to developmental stages and environmental oxygen availability. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamei H., Sawada R., Yoneyama Y., Hakuno F., Shimizu T., Takahashi S.
  • 学会等名: The 7th International Congress of GRS and IGF Society in Singapore
  • 発表場所: Singapore
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] Roles of insulin receptor substrate-1 in catch-up growth: A lesson from tiny fish embryo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kamei H.
  • 学会等名: INTERNATIONAL SEMINAR “Evolution of Insulin-like Peptides and Their Function:Development, Growth, Metabolism and Ageing”
  • 発表場所: Tokyo, JAPAN
  • 年月日: 2014-10-14
  • 招待講演
• [学会発表] 低酸素環境で成長が遅滞したゼブラフィッシュ胚が常酸素環境で追いつき成長を起こす機構の解明：インスリン受容体基質（IRS）-1の機能 (2014)
  • 著者名/発表者名: 亀井宏泰・山口里恵・米山鷹介・伯野史彦・清水俊明・高橋伸一郎
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] ゼブラフィッシュの初期発生におけるphosphatidylinositol 3-kinase（PI3K）の新規結合タンパク質の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 川内啓希・山中大介・亀井宏泰・南史郎・伯野史彦・千田和広・高橋伸一郎
  • 学会等名: 日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] Early embryonic regulation of PI3K signaling:Identification and characterization of non-canonical PI3K interacting molecules, and their roles in embryogenesis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kamei H.
  • 学会等名: INTERNATIONAL OPEN WORKSHOP “Emerging Paradigms of Insulin-Like Activities in Physiology & Disease: From Pathophysiology to Targeted Therapy”
  • 発表場所: Karolinska Institute, Stockholm, Sweden
  • 招待講演
• [備考] 動物細胞制御学研究室のホームページ
  • URL: http://endo.ar.a.u-tokyo.ac.jp