代謝性慢性炎症調節因子としてのsPLA2ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 25860059
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 生物系薬学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 佐藤 弘泰 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 研究員 (50546629)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 分泌性ホスホリパーゼ / メタボリックシンドローム / 慢性炎症 / 脂質代謝 / 分泌性ホスホリパーゼA2

研究成果の概要

細胞外リン脂質代謝酵素である分泌性ホスホリパーゼA2 (sPLA2) 酵素群のメタボリックシンドロームにおける機能を解明するために高脂肪食負荷を施した各アイソザイム欠損マウスの解析を行った。我々は、(1) sPLA2-IIEはリポ蛋白質に含まれる微量なリン脂質であPS, PEの量を制御することにより、脂肪組織や肝臓への脂質の輸送や貯蔵を促進すること、(2) sPLA2-IIDはメタボリックシンドロームを抑制すること、 (3) sPLA2-IIIは脂肪組織においてマスト細胞のリクルートを促進すること、(4) sPLA2-Xはメタボリックシンドロームを抑制することを明らかとした。

研究成果

• [雑誌論文] The adipocyte-inducible secreted phospholipases PLA2G5 and PLA2G2E play distinct roles in obesity. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Ushida A, Isogai Y, Kojima T, Hirabayashi T, Miki Y, Yamamoto K, Nishito Y, Kobayashi T, Ikeda K, Taguchi R, Hara S, Ida S, Miyamoto Y, Watanabe M, Baba H, Miyata K, Oike Y, Gelb MH, Murakami M.
  • 雑誌名: Cell Metab. 巻: 20 号: 1 ページ: 119-132
  • DOI: 10.1016/j.cmet.2014.05.002
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Emerging roles of secreted phospholipase A2 enzymes: the 3rd edition. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami M, Taketomi Y, Miki Y, Sato H, Yamamoto K, Lambeau G.
  • 雑誌名: Biochimie 巻: 107Pt A ページ: 105-113
  • DOI: 10.1016/j.biochi.2014.09.003
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ホスホリパーゼA2による脂質代謝シグナル制御. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 村上誠
  • 雑誌名: 実験医学 巻: 32 (15) ページ: 2359-2365
• [雑誌論文] Oligo-astheno-teratozoospermia in mice lacking ORP4, a sterol-binding protein in the OSBP-related protein family. (2014)
  • 著者名/発表者名: Udagawa O, Ito C, Ogonuki N, Sato H, Lee S, Tripvanuntakul P, Ichi I, Uchida Y, Nishimura T, Murakami M, Ogura A, Inoue T, Toshimori K, Arai H.
  • 雑誌名: Genes Cells. 巻: 19 号: 1 ページ: 13-27
  • DOI: 10.1111/gtc.12105
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lymphoid tissue phospholipase A2 group IID resolves contact hypersensitivity by driving antiinflammatory lipid mediators. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miki Y, Yamamoto K, Taketomi Y, Sato H, Shimo K, Kobayashi T, Ishikawa Y, Ishii T, Nakanishi H, Ikeda K, Taguchi R, Kabashima K, Arita M, Arai H, Lambeau G, Bollinger JM, Hara S, Gelb MH, Murakami M.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: 210 号: 6 ページ: 1217-1234
  • DOI: 10.1084/jem.20121887
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mast cell maturation is driven via a novel group III phospholipase A2-prostaglandin D2-DP1 receptor paracrine axis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Morimoto, K., Murakami, M., et al., 他30名
  • 雑誌名: Nature Immunol. 巻: (印刷中) 号: 6 ページ: 554-63
  • DOI: 10.1038/ni.2586
  • 査読あり
• [学会発表] メタボリックシンドロームにおける分泌性ホスホリパーゼA2受容体の機能. (2015)
  • 著者名/発表者名: 池田さや, 佐藤弘泰, 武富芳隆, 田中弘文, 村上誠
  • 学会等名: 日本薬学会第135年会
  • 発表場所: 神戸学院大学 (神戸)
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
• [学会発表] Deficiency of group III sPLA2 protects from metabolic disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hara, S., Murakmai, M.
  • 学会等名: PLM2015
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京)
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Deficiency of group III sPLA2 protects from atherosclerosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Taketomi, Y., Miyazaki, T., Sato, H., Murakami, M.
  • 学会等名: PLM2015
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京)
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Group X sPLA2 protects from colitis by mobilizing ω3 polyunsaturated fatty acid metabolites. (2015)
  • 著者名/発表者名: Murase, R., Taketomi, Y., Sato, H., Yamamoto, K., Tamamoto, T., Murakami, M.
  • 学会等名: PLM2015
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京)
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] Adipocyte-inducible group V and IIE sPLA2s play distinct roles in metabolic disorders. (2015)
  • 著者名/発表者名: Sato, H., Taketomi, Y., Yamamoto, K., Hara, S., Miyata, K., Oike, Y., Gelb, M.H., Murakami, M.
  • 学会等名: PLM2015
  • 発表場所: 京王プラザホテル (東京)
  • 年月日: 2015-02-10
• [学会発表] V型分泌性ホスホリパーゼA2は「Th2/M2-prone sPLA2」である． (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰，武富芳隆，池田さや，村上誠
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 炎症性腸疾患における分泌性ホスホリパーゼA2の機能解析. (2014)
  • 著者名/発表者名: 村瀬礼美，武富芳隆，佐藤弘泰，山本圭，山元俊憲，村上誠
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都)
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 代謝性慢性炎症を制御するメタボリックsPLA2. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 村上誠
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館 (沖縄)
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2はメタボリックシンドロームを制御する. (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 山本圭, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館 (沖縄)
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
• [学会発表] Phospholipase A2 and Lipid Mediators in Health and Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Murakami, M., Taketomi, Y., Sato, H., Miki, Y., Yamamoto, K.
  • 学会等名: 医学研・延世大学Joint Symposium，Yonsei・CBSM Joint Conference
  • 発表場所: ソウル (韓国)
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-22
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2はメタボリックシンドロームを制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 牛田絢子, 山本圭, 小島卓巳, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2は動脈硬化を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 宮崎拓郎, 佐藤弘泰, 村上誠
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] sPLA2と免疫抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 村上誠, 三木寿美, 佐藤弘泰, 武富芳隆
  • 学会等名: 日本薬学会第134年会
  • 発表場所: 熊本
  • 招待講演
• [学会発表] Two secreted phospholipase A2 enzyme, PLA2G5 and PLA2G2E, are induced in hypertrophic adipocytes and distinctly regulate obesity. (2013)
  • 著者名/発表者名: Sato H, Taketomi Y, Ushida A, Yamamoto K, Gelb M. H, Murakami M.
  • 学会等名: 13h International Conference on Bioactive Lipids in Cancer, Inflammation, and Related Diseases
  • 発表場所: San Juan, Puerto Rico.
• [学会発表] 脂質メディエーターの観点から捉えた慢性炎症と肥満症． (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上誠，佐藤弘泰，武富芳隆
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
  • 招待講演
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2の欠損はメタボリックシンドロームを改善する. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 牛田絢子, 山本圭, 小島卓巳, 原俊太郎, 村上誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 生体膜リン脂質研究の最前線． (2013)
  • 著者名/発表者名: 村上誠，武富芳隆，佐藤弘泰，三木寿美，山本圭
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
  • 招待講演
• [学会発表] III型分泌性ホスホリパーゼA2は動脈硬化を制御する． (2013)
  • 著者名/発表者名: 武富芳隆, 宮崎拓郎, 佐藤弘泰, 村上誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 炎症性腸疾患における分泌性ホスホリパーゼA2の機能解析． (2013)
  • 著者名/発表者名: 村瀬礼美, 武富芳隆, 佐藤弘泰, 三木寿美, 山本圭, 山元俊憲, 村上誠
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 脂肪過栄養により誘導されるsPLA2-VとsPLA2-IIEは全身性脂質代謝を制御する． (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 牛田絢子, 小島卓巳, 山本圭, 原俊太郎, 宮田敬士, 尾池雄一, 村上誠
  • 学会等名: 第55回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
• [学会発表] Group III phospholipase A2 regulates mast cell maturation and anaphylaxis through a novel paracrine PGD2 loop. (2013)
  • 著者名/発表者名: Taketomi Y, Ueno N, Sato H, Yamamoto K, Murakami M.
  • 学会等名: 5th International Conference on Phospholipase A2 Mediated Signaling in Translational Medicine.
  • 発表場所: New Orleans, LA, USA.
• [学会発表] 脂肪過栄養により誘導されるsPLA2-VとsPLA2-IIEは全身性脂質代謝を制御する
  • 著者名/発表者名: 佐藤弘泰, 武富芳隆, 牛田絢子, 山本圭, 宮田敬士, 尾池雄一, 村上誠
  • 学会等名: 第8回炎症・脂質代謝・メタボリサーチフォーラム
  • 発表場所: 東京
• [備考] World Biomedical Frontiers
  • URL: http://biomedfrontiers.org/diabetes-obesity-2014-12-1/
• [備考] 脂肪細胞から分泌されるリン脂質分解酵素PLA2G5とPLA2G2Eは肥満において異なる役割を担う
  • URL: http://first.lifesciencedb.jp/archives/8936#more-8936
• [備考] 脂肪細胞から分泌される脂質代謝酵素による肥満の新しい調節機構の発見．
  • URL: http://www.metro.tokyo.jp/INET/OSHIRASE/2014/06/20o69200.htm
• [備考] 東京都医学総合研究所 脂質代謝プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/lipid/