骨格筋細胞の分化におけるノンコーディングRNAの機能解析と治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25860151
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 解剖学一般(含組織学・発生学)
• 研究機関: 藤田保健衛生大学
• 研究代表者: 常陸 圭介 藤田保健衛生大学, 総合医科学研究所, 助教 (10508469)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ノンコーディングRNA / 細胞分化 / RNA結合タンパク質 / 筋萎縮 / 骨格筋萎縮

研究成果の概要

本研究により、我々が同定したノンコーディングRNA（miR-191とMyog pancRNA）が骨格筋細胞の分化に必須である事が明らかとなった。Myog pancRNAによる筋分化制御には、RNA結合タンパク質であるDdx17やhnRNPKとの相互作用が重要であり、これらの相互作用を阻害した場合に正常な筋分化が阻害される事が観察された。また、Myog pancRNAは神経原性の筋萎縮時にも骨格筋で発現が向上する事が明らかとなったため、今後Myog pancRNAを標的とする事で、神経原性筋萎縮等の筋疾患に対する新たな治療法の開発が可能である事が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] マイオスタチンによる骨格筋量調節 (2016)
  • 著者名/発表者名: 常陸圭介、中谷直史、上住聡芳、土田邦博
  • 雑誌名: The Lipid 巻: 27 ページ: 23-28
• [雑誌論文] Myostatin-deficiency in mice increases global gene expression at the Dlk1-Dio3 locus in the skeletal muscle. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hitachi K and Tsuchida K
  • 雑誌名: Oncotarget 巻: 8 号: 4 ページ: 5943-5953
  • DOI: 10.18632/oncotarget.13966
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of microRNAs in muscle hypertrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitachi K, Tsuchida K.
  • 雑誌名: Frontiers in Physiology 巻: 408 ページ: 1-7
  • DOI: 10.3389/fphys.2013.00408
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Myostatin signaling regulates Akt activity via the regulation of miR-486 expression. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hitachi K, Nakatani M, Tsuchida K.
  • 雑誌名: Int J Biochem Cell Biol 巻: 47 ページ: 93-103
  • DOI: 10.1016/j.biocel.2013.12.003
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [学会発表] Myogenin遺伝子のプロモーター領域から発現する新規lncRNAの筋分化過程における機能解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常陸圭介、高崎昭彦、土田邦博
  • 学会等名: BMB2015(第38回日本分子生物学会年会第88回日本生化学会大会合同大会)
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-02
• [学会発表] プロモーター領域から発現するMyog pancRNAはホストであるMyogenin遺伝子の発現に必要である (2015)
  • 著者名/発表者名: 常陸圭介、高崎昭彦、土田邦博
  • 学会等名: 第7回日本RNAi研究会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-08-28
• [学会発表] 転写調節領域由来長鎖ノンコーディングRNAによる筋分化制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 常陸圭介、高崎昭彦、土田邦博
  • 学会等名: 第17回日本RNA学会
  • 発表場所: 札幌
  • 年月日: 2015-07-16
• [学会発表] マイオスタチン欠損骨格筋肥大に関わる新規因子の探索と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 常陸圭介、土田邦博
  • 学会等名: 第6回日本RNAi研究会
  • 発表場所: グランドプリンスホテル広島（広島）
  • 年月日: 2014-08-28 – 2014-08-30
• [学会発表] miR-486 is the intermediary molecule connecting myostatin signaling and the IGF-1/Akt/mTOR pathway in skeletal muscle (2014)
  • 著者名/発表者名: Keisuke Hitachi、Kunihiro Tsuchida
  • 学会等名: FASEB Science Research Conferences; Skeletal Muscle Satellite and Stem
  • 発表場所: Steamboat Springs, CO, USA
  • 年月日: 2014-07-20 – 2014-07-25