Wntシグナルによる細胞形態と増殖制御を介した上皮分岐管腔形成機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25860211
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 松本 真司 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 特任助教(常勤) (20572324)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: Wnt / EGF / Arｌ４ｃ / YAP/TAZ / 上皮管腔形成 / Arl4c / 上皮分岐管腔形成

研究成果の概要

ラット正常腸管上皮細胞株IEC6においてWnt3aとEGFによって協調的に発現し、三次元基質内での管腔形態形成を誘導する新規因子Arl4cを同定した。Arl4cは細胞骨格制御因子であるRacとRhoの活性を調節することで上皮細胞の伸長形態変化を誘導した。上皮細胞の形態変化は増殖制御因子YAP/TAZの核への移行を誘導して管腔形成にともなう細胞増殖を活性化した。Arl4cは胎生期マウス腎臓の尿管芽先端部で強く発現しており、尿管上皮の分岐管腔形成にも関与していた。さらに、Arl4cはヒト大腸がんおよび肺がんにおいて高頻度に高発現し、がんの運動・浸潤能や腫瘍形成能に関与することが明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] A. Basolateral secretion of Wnt5a in polarized epithelial cells is required for apical lumen formation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto, H., Awada, C., Matsumoto, S., Kaneiwa, T., Sugimoto, T., Takao, T., and Kikuchi
  • 雑誌名: J. Cell Sci. 巻: 128 ページ: 1051-1063
  • DOI: 10.1242/jcs.163683
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Arl4c expression in colorectal and lung cancers promotes tumorigenesis and may represent a novel therapeutic target (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujii, S., Matsumoto, S., Nojima, S. Morii, E., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Oncogene 巻: In press 号: 37 ページ: 4834-4844
  • DOI: 10.1038/onc.2014.402
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A combination of Wnt and growth factor signaling induces Arl4c expression to form epithelial tubular structures. (2014)
  • 著者名/発表者名: Matsumoto, S., Fujii, S., Sato, A., Ibuka, S., Kagawa, Y., Ishii, M., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: EMBO J 巻: 33 号: 7 ページ: 702-718
  • DOI: 10.1002/embj.201386942
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cell cycle-dependent Rho GTPase activity dynamically regulates cancer cell motility and invasion in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kagawa Y, Matsumoto S, Kamioka Y, Mimori M, Naito Y, Ishii T, Okuzaki D, Nishida N, Maeda S, Naito A, Kikuta J, Nishikawa K, Nishimura J, Haraguchi N, Takemasa I, Mizushima T, Ikeda M, Yamamoto H, Sekimoto M, Ishii H, Doki Y, Matsuda M, Kikuchi A, Mori M, Ishii M
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 12 ページ: e83629-e83629
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0083629
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Wnt5a signaling promotes apical and basolateral polarization of single epithelial cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Gon, H., Fumoto, K., Ku, Y., Matsumoto, S., and Kikuchi, A.
  • 雑誌名: Mol. Biol. Cell. 巻: 24 号: 23 ページ: 3764-3774
  • DOI: 10.1091/mbc.e13-07-0357
  • 査読あり
• [学会発表] Wnt/β-カテニンシグナルは外分泌腺上皮の分岐と導管形成を制御する (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本真司
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館
  • 年月日: 2014-10-18
• [図書] G. I. Research「消化管の再生医療」 (In vitro実験系を用いた上皮管腔組織形成の分子基盤の確立) (2014)
  • 著者名/発表者名: 松本真司、菊池 章
  • 総ページ数: 72
  • 出版者: 先端医学社
• [図書] プログレッシブ 生命科学 (細胞増殖・運動・死とがん) (2014)
  • 著者名/発表者名: 菊池 章、 松本真司
  • 総ページ数: 312
  • 出版者: 南山堂
• [図書] Wnt Signaling in Development and Disease: Molecular Mechanisms and Biological Functions (2014)
  • 著者名/発表者名: Akira kikuchi, Shinji Matsumoto, Katsumi Fumoto, and Akira Sato
  • 総ページ数: 472
  • 出版者: Wiley-Blackwell
• [図書] 生体の科学 特集 細胞接着の制御 (2013)
  • 著者名/発表者名: 松本 真司、菊池 章
  • 総ページ数: 292
  • 出版者: 医学書院
• [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/
• [備考] 新学術領域研究 上皮管腔組織形成
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/tubulology/
• [備考] 大阪大学大学院 医学系研究科 分子病態生化学
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/
• [備考] 上皮管腔組織形成
  • URL: http://www.med.osaka-u.ac.jp/pub/molbiobc/tubulology/
• [産業財産権] Arl4c遺伝子の発現を抑制する物質又はタンパク質の活性を抑制する物質を含む、癌の治療の為の医薬組成物（核酸を含む） (2014)
  • 発明者名: 菊池 章、松本 真司、藤井 慎介
  • 権利者名: 菊池 章、松本 真司、藤井 慎介
  • 産業財産権種類: 特許
  • 出願年月日: 2014-05-13