ロイコトリエンB4受容体BLT1が規定する新規樹状細胞サブセットの機能解析

• 研究課題/領域番号: 25860223
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 医化学一般
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 古賀 友紹 順天堂大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (30615092)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: GPCR / LTB4 / BLT1 / 樹状細胞 / T細胞 / 生理活性脂質 / 脂質免疫学

研究成果の概要

ロイコトリエンB4第一受容体BLT1は、好中球や好酸球に多く発現し、炎症反応に関わる分子として研究が進められて来たが、近年の研究からBLT1が、T細胞等のリンパ球にも発現し、免疫反応にも関わることが明らかになって来た。しかしながら、免疫応答の司令塔である樹状細胞におけるその役割は不明な点が多い。申請者は、BLT1発現量の異なる新規樹状細胞サブセット(BLT1hi、BLT1lo)を同定し、サイトカイン産生能やT細胞分化誘導能に大きな差がある事を見出した。この成果は、脂質メディエーターおよびその受容体による免疫応答の制御機構を解明する上で重要な知見である。

研究成果

• [雑誌論文] Podocyte p53 limits the severity of experimental Alport syndrome. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fukuda R., et al.
  • 雑誌名: Jounal of American Society of Nephrology 巻: just accepted 号: 1 ページ: 144-157
  • DOI: 10.1681/asn.2014111109
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu M, Saeki K, Matsunobu T, Okuno T, Koga T, Sugimoto Y, Yokoyama C, Nakamizo S, Kabashima K, Narumiya S, Shimizu T, Yokomizo T
  • 雑誌名: J Exp Med 巻: 211 号: 6 ページ: 1063-1078
  • DOI: 10.1084/jem.20132063
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 12-hydroxyheptadecatrienoic acid promotes epidermal wound healing by accelerating keratinocyte migration via the BLT2 receptor. (2014)
  • 著者名/発表者名: Liu M. et al.
  • 雑誌名: Journal of Experimental Medicine 巻: -
  • 査読あり
• [雑誌論文] Inhibition of PDE4B suppresses inflammation by increasing expression of the deubiquitinase CYLD (2013)
  • 著者名/発表者名: Komatsu K
  • 雑誌名: Nature Communications 巻: 4 号: 1 ページ: 1684-1684
  • DOI: 10.1038/ncomms2674
  • 査読あり
• [学会発表] Distinct roles of BLT1hi DCs and BLT1lo DCs in activating T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga T., et al.
  • 学会等名: Keystone Symposium-macrophages and dendritic cells reunited-
  • 発表場所: Motreal, Canada
  • 年月日: 2015-03-08 – 2015-03-13
• [学会発表] BLT1 defines dendritic cell subsets with different characteristics in differentiation and proliferation of T cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga T., et al.
  • 学会等名: the 6th international conference on phospholipase A2 and lipid mediators
  • 発表場所: Keio Plaza Hotel, Tokyo
  • 年月日: 2015-02-10 – 2015-02-12
• [学会発表] ロイコトリエンB4第一受容体BLT1陽性樹状細胞はTh1分化誘導を促進する (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹
  • 学会等名: 第87回 日本生化学会大会
  • 発表場所: 京都国際会議場、京都
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカー分子としてのロイコトリエンB4受容体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹
  • 学会等名: 第35回 日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 万国津梁館、沖縄
  • 年月日: 2014-07-01 – 2014-07-04
  • 招待講演
• [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカー分子としてのロイコトリエンB4受容体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹
  • 学会等名: 第１３４回日本薬学会
  • 発表場所: 熊本
• [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカー分子としてのロイコトリエンB4受容体 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹
  • 学会等名: 第35回日本炎症・再生医学会／第1回日本骨免疫会議
  • 発表場所: 沖縄
  • 招待講演
• [学会発表] 新規樹状細胞サブセットマーカーとしてのBLT1受容体 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹
  • 学会等名: 第５５回日本脂質生化学会
  • 発表場所: 松島
• [学会発表] Role of leukotriene B4 receptor BLT1 in dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga T. et al.
  • 学会等名: Faseb SRC:Lysophospholipid and Other Related Mediators-From Bench to Clinic.
  • 発表場所: ニセコ
• [学会発表] Leukotriene B4 receptor 1 is a potential marker of mouse dendritic cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga T. et al.
  • 学会等名: The 8th Korea-Japan Conference on Cellular Signaling for Young Scientists
  • 発表場所: 福岡
• [学会発表] BLT1 defines a DC1 subset that induces Th1 differentiation by releasing IL-12p35. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koga T. et al.
  • 学会等名: 第４２回日本免疫学会
  • 発表場所: 千葉
• [図書] 疾患モデルの作製と利用ー脂質代謝異常と関連疾患ー (2015)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹、横溝岳彦
  • 出版者: エルアイシー出版
• [図書] 雑誌「生化学」書評：イラストレイテッドハーパー・生化学原著29版 (2014)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹
  • 総ページ数: 1
  • 出版者: 日本生化学会
• [図書] 疾患モデルの作製と利用「ロイコトリエンの生体内での役割」 (2013)
  • 著者名/発表者名: 古賀友紹・横溝岳彦
  • 総ページ数: 10
  • 出版者: 株式会社 エル・アイ・シー
• [備考] 順天堂大学医学部 生化学第一講座
  • URL: http://plaza.umin.ac.jp/j_bio/Biochem1/Top.html
• [備考] 順天堂大学 研究者情報データベース
  • URL: https://www.juntendo.ac.jp/graduate/kenkyudb/search/researcher.php?MID=4838