がん抑制遺伝子NDRG2の発現調節機構および破綻に伴う疾患発症機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25860242
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 宮崎大学
• 研究代表者: 市川 朝永 宮崎大学, 医学部, 助教 (80586230)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 癌 / シグナル伝達 / ストレス / 成人病

研究成果の概要

新規がん抑制遺伝子NDRG2はPTENリン酸化を制御することで下流シグナルPI3K/AKTおよびNFκB系を制御し、発がん機構に関与していることを明らかにした。さらにNDRG2は炎症反応を含むストレス反応で発現が亢進し、negative-feedback的にストレス誘導性シグナルを制御する一方で、長期間の暴露によりプロモーターメチル化により発現が低下することを示唆した。NDRG2の機能、発現調節機構およびその破綻による各種疾患の発症メカニズムを明らかにすることにより、治療、予防法の開発につながる可能性を示唆した。

研究成果

• [雑誌論文] Loss of NDRG2 expression activates PI3K-AKT signalling via PTEN phosphorylation in ATLL and other cancers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakahata S, Ichikawa T, Maneesaay P, Saito Y, Nagai K, Tamura T, Manachai N, Yamakawa N, Hamasaki M, Kitabayashi I, Arai Y, Kanai Y, Taki T, Abe T, Kiyonari H, Shimoda K, Ohshima K, Horii A, Shima H, Taniwaki M, Yamaguchi R, Morishita K.
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: in press 号: 1 ページ: 3393-3393
  • DOI: 10.1038/ncomms4393
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] PTENリン酸化異常におけるATLがん発症機構 (2015)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第19回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: グランデはがくれ (佐賀県)
  • 年月日: 2015-01-22 – 2015-01-23
• [学会発表] Ndrg2 deficient mice improve depressive behavior through the activation of AKT signaling. (2014)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第87回日本生化学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] N-myc down-regulated gene 2 suppresses NF-kB as a PP2A recruiter for defending constitutive activation of NF-kB after HTLV-1 infection. (2014)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第73回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] ATLにおける新規PTENキナーゼの同定と機能解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第1回HTLV-1学会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂 (東京都)
  • 年月日: 2014-08-23 – 2014-08-24
• [学会発表] がん抑制遺伝子NDRG2によるHTLV-1/Tax誘導性NF-kB活性抑制機構の解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第34回日本炎症・再生医学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館 (京都府)
• [学会発表] NDRG2はPP2AリクルーターとしてPTEN及びNIK活性調節に関わる (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第6回HTLV-1研究会
  • 発表場所: 東京大学医科学研究所講堂 (東京都)
• [学会発表] Molecular mechanisms of 4-nitroquinoline 1-oxide(4-NQO)-induced oral carcinogenesis in NDRG2-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第86回日本生化学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
• [学会発表] Molecular mechanisms of 4-nitroquinoline 1-oxide(4-NQO)-induced oral carcinogenesis in NDRG2-deficient mice (2013)
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第72回日本癌学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜 (神奈川県)
• [学会発表] NDRG2はPP2AリクルーターとしてPTEN及びNIK活性調節に関わる
  • 著者名/発表者名: 市川 朝永
  • 学会等名: 第18回造血器腫瘍研究会
  • 発表場所: がん研究会がん研究所吉田富三記念講堂(東京都)