変異型エピジェネティクス制御因子による高分化型リンパ腫発症の機構解析

• 研究課題/領域番号: 25860245
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 病態医化学
• 研究機関: 慶應義塾大学
• 研究代表者: 杉原 英志 慶應義塾大学, 医学部, 特任助教 (50464996)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: リンパ腫 / エピジェネィクス / c-Myc / Ezh2 / MEF2B / マウスモデル / エピジェネティクス / 非ホジキンリンパ腫 / バーキットリンパ腫

研究成果の概要

エピジェネティクスの異常による遺伝子発現の制御破綻はがん化に密接に関与すると考えられてきた。本研究では成熟型悪性リンパ腫で変異が報告されたヒストン修飾を制御する因子Ezh2及びMEF2Bを解析した。変異型Ezh2はヒストンH3K27のトリメチル化を亢進したが、胚性中心B細胞へ発現してもリンパ腫の傾向を示さなかった。MEF2Bにおいてもリンパ腫の傾向を示さなかった。一方、リンパ腫で高発現が見られるc-Mycはリンパ腫を直接誘導できることを見出した。これらの結果から変異型エピジェネィクス因子はリンパ腫の直接的なドライバー因子ではなく、リンパ腫形成に間接的に寄与する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Expression of CD24 is associated with HER2 expression and supports HER2-Akt signaling in HER2-positive breast cancer cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hosonaga M, Arima Y, Sugihara E, Kohno N and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: 105 号: 7 ページ: 779-787
  • DOI: 10.1111/cas.12427
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] IGF2 Preserves Osteosarcoma Cell Survival by Creating an Autophagic State of Dormancy That Protects Cells against Chemotherapeutic Stress (2014)
  • 著者名/発表者名: Shimizu T, Sugihara E, Yamaguchi-Iwai S, Tamaki S, Koyama Y, Kamel W, Ueki A, Ishikawa T, Chiyoda T, Osuka S, Onishi N, Ikeda H, Kamei J, Matsuo K, Fukuchi Y, Nagai T, Toguchida J, Toyama Y, Muto A, Saya H
  • 雑誌名: Cancer Res 巻: 74 号: 22 ページ: 6531-6541
  • DOI: 10.1158/0008-5472.can-14-0914
  • 査読あり
• [雑誌論文] Molecular pathogenesis of leukemic stem cell in acute lymphoblastic leukemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Inukai T, Saya H.
  • 雑誌名: 血液内科 巻: 69 ページ: 595-601
  • NAID: 40020262491
• [雑誌論文] Regulation of MKL1 via actin cytoskeleton dynamics drives adipocyte differentiation. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nobusue H
  • 雑誌名: Nat Commun 巻: 5 号: 1 ページ: 3368-3368
  • DOI: 10.1038/ncomms4368
  • 査読あり
• [雑誌論文] IGF1 receptor signaling regulates adaptive radioprotection in glioma stemcells (2013)
  • 著者名/発表者名: Osuka S. Sampetrean O, Shimizu T, Saga l, Onishi N, Sugihara E, Okubo J, Fujita S, Takano S, Matsumura A, Saya H
  • 雑誌名: Stem Cells 巻: 31 号: 4 ページ: 627-640
  • DOI: 10.1002/stem.1328
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Arf/p53 protein module, which induces apoptosis, down-regulates histone H2AX to allow normal cells to survive in the presence of anti-cancer drugs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuko Atsumi, Aki lnase, Eiji Sugihara, Ryo Sakasai, Hiroaki Fujimori, Hirobumi Teraoka, Hideyuki Saya, Masamoto Kanno, Fumio Tashiro, Hitoshi Nakagami, Mitsuko Masutani, Ken-ichi Yoshioka
  • 雑誌名: The Journal of Biological Chemistry 巻: 288巻 号: 19 ページ: 13269-13277
  • DOI: 10.1074/jbc.m112.402560
  • 査読あり
• [雑誌論文] Twist2 functions as a tumor suppressor in murine osteosarcoma cells. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishikawa T, Shimizu T, Ueki A, Yamaguchi S, Onishi N, Sugihara E, Kuninaka S, Miyamoto T, Morioka H, Nakayama R, Kobayashi E, Toyama Y, Mabuchi Y, Matsuzaki Y, Yamaguchi R, Miyano S and Saya H
  • 雑誌名: Cancer Sci 巻: (in press) 号: 7 ページ: 880-888
  • DOI: 10.1111/cas.12163
  • 査読あり
• [学会発表] Characterization of leukemic stem-like cells with drug resistance and plasticity in B-ALL model (2014)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E、Shimizu T, Mogushi K, Hashimoto N, Saya H
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] Cancer stem-like cells in mouse B-ALL model show the quiescent state, glycolytic gene expression and plasticity (2013)
  • 著者名/発表者名: Sugihara E, Shimizu T, Mogushi K, Hashimoto N, Saya H
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] Establishment of simple and rapid Burkitt lymphoma model (2013)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto N, Sugihara E, Saya H
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [備考] 慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門
  • URL: http://genereg.jp/index.html
• [備考] 慶應義塾大学 医学部 先端医科学研究所 遺伝子制御研究部門 ホームページ
  • URL: http://genereg.jp/index.html