脳動脈瘤の破裂に関連する遺伝子発現制御ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 25860257
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 人類遺伝学
• 研究機関: 国立遺伝学研究所
• 研究代表者: 中岡 博史 国立遺伝学研究所, 総合遺伝研究系, 特任研究員 (70611193)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円)
• キーワード: 脳動脈瘤 / くも膜下出血 / 網羅的遺伝子発現解析 / 炎症 / マクロファージ / トランスクリプトーム / 炎症反応 / 転写因子 / 転写調節 / トランスクリプトーム解析 / 破裂 / マクロファージ浸潤

研究成果の概要

未破裂および破裂脳動脈瘤の網羅的遺伝子発現解析を行うことで脳動脈瘤破裂と関連する遺伝子を同定を試みた。結果として、破裂脳動脈瘤検体が発症時年齢によって若年と高齢患者で異なる遺伝子発現パターンを示すことを明らかにした。次いで、若年破裂脳動脈瘤が破裂しやすい脳動脈瘤の分子特性を有していると考え、若年破裂と未破裂脳動脈瘤の遺伝子発現量を比較し、有意な差が認められた1,047遺伝子を同定した。これら遺伝子は、マクロファージを介した炎症性反応亢進が脳動脈瘤破裂と関連する分子特性であることを示唆するものであった。本研究で同定した遺伝子群はバイオマーカーや治療標的分子探索に有益な情報をもたらすと考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Gene expression profiling reveals distinct molecular signatures associated with the rupture of intracranial aneurysm (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Tajima A, Yoneyama T, Hosomichi K, Kasuya H, Mizutani T, Inoue I
  • 雑誌名: Stroke 巻: 45 号: 8 ページ: 2239-2245
  • DOI: 10.1161/strokeaha.114.005851
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] HLA遺伝子多型からみた日本人集団の混合的起源 (2014)
  • 著者名/発表者名: 中岡博史、細道一善、光永滋樹、猪子英俊、井ノ上逸朗
  • 雑誌名: 日本組織適合性学会誌 巻: 21 号: 1 ページ: 37-44
  • DOI: 10.12667/mhc.21.37
  • NAID: 130004647545
  • ISSN: 2186-9995, 2187-4239
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene expression profiling reveals distinct molecular signatures associated with the rupture of intracranial aneurysm. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Tajima A, Yoneyama T, Hosomichi K, Kasuya H, Mizutani T, Inoue I.
  • 雑誌名: Stroke 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Detection of ancestry informative HLA alleles confirms the admixed origins of Japanese population. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakaoka H, Mitsunaga S, Hosomichi K, Shyh-Yuh L, Sawamoto T, Fujiwara T, Tsutsui N, Suematsu K, Shinagawa A, Inoko H, Inoue I.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 8 号: 4 ページ: e60793-e60793
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0060793
  • 査読あり