CXCL14とそのレセプターを介した脂肪組織マクロファージの制御

• 研究課題/領域番号: 25860304
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 種子島 幸祐 公益財団法人東京都医学総合研究所, 生体分子先端研究分野, 主任研究員 (20507678)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: CXCL14 / 炎症 / 炎症反応 / CXCL12 / CXCR4

研究成果の概要

CXCL14-KOマウスでは、肥満で誘導される脂肪組織の慢性炎症が緩和される。本研究では、CXCL14の作用を解明することにより、その炎症惹起の仕組みを解明することを目標とする。本研究では、CXCL14がTLR9リガンドであるCpG DNAと特異的に結合し、共役因子として働いていることを明らかとした。CXCL14/CpG DNA複合体は樹状細胞やマクロファージへ効率的に取り込まれ、Th1型の炎症性サイトカインの産生を非常に強く増強した。これらの結果は、CXCL14が、新しい形での自然免疫系活性化を担っていることを示している。

研究成果

• [雑誌論文] Efficient one-pot synthesis of CXCL14 and its derivative using an N-sulfanylethylanilide peptide as a peptide thioester equivalent and their biological evaluation (2015)
  • 著者名/発表者名: Kohei Tsuji, Kosuke Tanegashima, Kohei Sato, Ken Sakamoto, Akira Shigenaga, Tsubasa Inokuma, Takahiko Hara and Akira Otaka
  • 雑誌名: Bioorganic & Medicinal Chemistry 巻: 23 号: 17 ページ: 5909-5914
  • DOI: 10.1016/j.bmc.2015.06.064
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] LIM homeobox transcription factor Lhx2 inhibits skeletal muscle differentiation in part via transcriptional activation of Msx1 and Msx2 (2015)
  • 著者名/発表者名: Kodaka Y, Tanaka K, Kitajima K, Tanegashima K, Matsuda R, Hara T.
  • 雑誌名: Exp Cell Res. 巻: 331 ページ: 309-319
  • 査読あり
• [雑誌論文] CXCL14 antagonizes the CXCL12-CXCR4 signaling axis (2014)
  • 著者名/発表者名: Hara T, Tanegashima K.
  • 雑誌名: Biomol Concepts. 巻: 5 号: 2 ページ: 167-173
  • DOI: 10.1515/bmc-2014-0007
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 『ケモカインと幹細胞』 CXCL12-CXCR4 軸を介した幹細胞誘引の調節因子 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原 孝彦, 種子島 幸祐
  • 雑誌名: 日本薬理学雑誌 巻: 144 ページ: 4-7
  • NAID: 130004437204
• [雑誌論文] CXCL14 is a natural inhibitor of the CXCL12-CXCR4 signaling axis (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tanegashima, K. Suzukia, Y. Nakayama, K. Tsuji, A. Shigenaga, A. Otaka, and T. tiara
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587 号: 12 ページ: 1731-1735
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.04.046
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dimeric peptides of the C-terminal region of CXCL14 function as CXCL12 inhibitors (2013)
  • 著者名/発表者名: K. Tanegashima, K. Tsuji, K. Su zuki, A. Shigenaga, A. Otaka, and T. Hara
  • 雑誌名: FEBS Letters 巻: 587 号: 23 ページ: 3770-3775
  • DOI: 10.1016/j.febslet.2013.10.017
  • 査読あり
• [学会発表] β-ヒドロキシ酪酸によるHDACの阻害はGlut1の発現上昇を介して脳グルコース恒常性に寄与する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 種子島幸祐, 佐藤由紀子, 西藤 泰昌, 相垣 敏郎, 原 孝彦.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会,
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Gタンパク質共役型レセプターLatrophilin-2はプラコードと神経堤細胞の相互作用に関与する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 横手夏美, 種子島幸祐, 鈴木マリアンナ由乃, 道上達男, 原 孝彦.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会,
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] ケモカインCXCL14は癌細胞のヘパラン硫酸に高親和性で結合する. (2015)
  • 著者名/発表者名: 髙橋伶奈, 種子島幸祐, 辻 耕平, 重永 章, 大髙 章, 原 孝彦.
  • 学会等名: 第38回日本分子生物学会年会,
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Functional interaction between Latrophilin-2 and Teneurin-2/4 in the migration of neural crest cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Tanegashima K., Yokote N., Suzuki M. Y., Michiue T., Hara T.
  • 学会等名: 第48回日本発生生物学会年会,
  • 発表場所: 筑波国際会議場 （茨城県つくば市）
  • 年月日: 2015-06-02
• [学会発表] One-pot chemical synthesis of CXCL14 using N-sulfanylethylanilide peptide (2014)
  • 著者名/発表者名: Tsuji K., Sato K., Sakamoto, K., Tanegashima K., Shigenaga A., Inokuma T., Hara T., Otaka A.
  • 学会等名: 第51回ペプチド討論会
  • 発表場所: 徳島大学大塚講堂 （徳島県徳島市）
  • 年月日: 2014-10-22 – 2014-10-24
• [学会発表] Modulation of CXCR4-mediated signaling pathway by CXCL14. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanegashima K., Ohta S., K. Suzuki, K. Tsuji, A. Shigenaga, A. Otaka, T. Hara.
  • 学会等名: CBSM International Joint Symposium
  • 発表場所: Andong, Korea.
  • 年月日: 2014-06-20 – 2014-06-21
• [学会発表] Latrophilin-2 is involved in the migration and differentiation of neural crest cells. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanegashima K., Suzuki M. Y., Suzuki K., Michiue T., Hara T.
  • 学会等名: 第47回日本発生生物学会年会,
  • 発表場所: ウインク愛知 (愛知県名古屋市)
  • 年月日: 2014-05-28 – 2014-05-30
• [学会発表] ケモカインCXCL14は、CXCL12-CXCR4シグナル経路を阻害する
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐
  • 学会等名: 第三十六回 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] オーファンGタンパク質共役型レセプターLatrophilin-2の神経堤細胞遊走への関与
  • 著者名/発表者名: 鈴木 マリアンナ由乃,種子島 幸祐, 鈴木 健司, 道上 達男, 原 孝彦
  • 学会等名: 第三十六回 分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [学会発表] Identification of The CXCL14 Receptor: CXCL14 is a Natural Inhibitor of The CXCL12/CXCR4 Axis.
  • 著者名/発表者名: 種子島 幸祐, 鈴木 健司, 長澤 丘司, 原 孝彦
  • 学会等名: 第十一回 幹細胞シンポジウム
  • 発表場所: 東京大学 伊藤国際学術研究センター
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所・幹細胞プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/project/detail/stem-cell.html
• [備考] 公益財団法人東京都医学総合研究所 幹細胞プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/stem-cell/