C型肝炎を正常化するHCV非構造蛋白質発現組換えワクチニアウイルスの作用機序解明

• 研究課題/領域番号: 25860305
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 実験病理学
• 研究機関: 公益財団法人東京都医学総合研究所
• 研究代表者: 大槻 貴博 公益財団法人東京都医学総合研究所, ゲノム医科学研究分野, 研究員 (10593642)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: HCV / 慢性肝炎 / ワクチン / マクロファージ / 感染免疫 / C型慢性肝炎 / 組換えワクシニアウイルス / 治療ワクチン

研究成果の概要

これまでにIL-6、TNF-α産生マクロファージ(Mφ)がC型慢性肝炎を引き起し、HCVの非構造蛋白質を発現する組換えワクシニアウイルス（rVV-N25）接種によりC型慢性肝炎の病態が正常化する事を見出した。HCV-Tgマウスの肝臓では、M1様MφでなくM2様MφがIL-6, TNF-αなどの炎症性サイトカインを産生する事でC型慢性肝炎を呈しており、M1様Mφのような機能を持つM2様Mφについての初めての知見が得られた。さらにrVV-N25は、炎症性サイトカイン産生M2様Mφを減少させることで肝臓の病態を改善し、治療ワクチンとしての効果を発揮することが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] CKR-L3, a deletion version CCR6-isoform shows coreceptor-activity for limited human and simian immunodeficiency viruses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Islam S, Kanbe K, Shimizu N, Ohtsuki T, Jinno-Oue A, Tanaka A, Hoshino H.
  • 雑誌名: BMC Infect Dis. 巻: 14 号: 1 ページ: 354-354
  • DOI: 10.1186/1471-2334-14-354
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] In vivo therapeutic potential of Dicer-hunting siRNAs targeting infectious hepatitis C virus (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe T, Hatakeyama H, Matsuda-Yasui C, Sato Y, Sudoh M, Takagi A, Hirata Y, Ohtsuki T, Arai M, Inoue K, Harashima H, Kohara M
  • 雑誌名: Scientific Reports 巻: in press 号: 1 ページ: 4750-4750
  • DOI: 10.1038/srep04750
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Kinetics of peripheral hepatitis B virus-specific CD8(+) T cells in patients with onset of viral reactivation. (2012)
  • 著者名/発表者名: Aoki J, Kowazaki Y, Ohtsuki T, Okamoto R, Ohashi K, Hayashi S, Sakamaki H, Kohara M, Kimura K
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 47 号: 6 ページ: 22-22
  • DOI: 10.1007/s00535-012-0676-y
  • NAID: 10031184063
  • 査読あり
• [学会発表] 選択的Wnt/β-catenin/CBPシグナル阻害剤による肝線維症改善作用 (2014)
  • 著者名/発表者名: 徳永 優子、木村 公則、大槻 貴博、林 幸子、原 詳子、宗片 圭祐、比島 恒和、小嶋 聡一、小原 道法
  • 学会等名: 第62回日本ウイルス学会
  • 発表場所: パシフィコ横浜, 神奈川
  • 年月日: 2014-11-10 – 2014-11-12
• [学会発表] Selective inhibitor of Wnt/β-catenin/CBP signaling ameliorates hepatitis C virus-induced liver fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tokunaga, Kiminori Kimura, Takahiro Ohtsuki, Yukiko Hayashi, Mitsuko Hara, Keisuke Munekata, Tsunekazu Hishima, Hiroyuki Kouji, Soichi Kojima, Michinori Kohara
  • 学会等名: 21th International symposium on Hepatitis C Virus and Related viruses
  • 発表場所: Banff, Canada
  • 年月日: 2014-09-07 – 2014-09-11
• [学会発表] Tissue macrophages are responsible for inflammatory liver disease in the hepatitis C virus transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Ohtsuki. Kiminori Kimura, Yuko Tokunaga, Hayashi Yukiko, Michinori Kohara.
  • 学会等名: 20th International Symposium on Hepatitis C Virus and Related Viruses.
  • 発表場所: Melbourne Convention and Exhibition Centre. Melbourne, Australia.
• [学会発表] Tissue macrophages are responsible for inflammatory liver disease in the HCV transgenic mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kiminori Kimura, Takahiro Ohtsuki, Yuko Tokunaga, Satoshi Sekiguchi, Michinori Kohara.
  • 学会等名: The 64th Annual Meeting of the American Association for the Study of Liver Diseases (AASLD)
  • 発表場所: Washington, USA.
• [学会発表] C型肝炎トランスジェニックマウスにおいて肝臓内組織炎症性M2マクロファージが慢性肝炎を引き起こす. (2013)
  • 著者名/発表者名: 大槻貴博, 木村公則, 徳永優子, 林幸子, 小原道法.
  • 学会等名: 第61回日本ウイルス学会学術集会.
  • 発表場所: 神戸国際会議場. 兵庫
• [備考] 東京都医学総合研究所感染制御プロジェクト
  • URL: http://www.igakuken.or.jp/infectious/index.html