寄生胞膜に着目した肝内型マラリア原虫-宿主間“鬩ぎ合い”機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25860311
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 寄生虫学(含衛生動物学)
• 研究機関: 国立感染症研究所 (2014); 東京慈恵会医科大学 (2013)
• 研究代表者: 案浦 健 国立感染症研究所, その他部局等, 研究員 (90407239)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: マラリア / 原虫 / 寄生胞膜 / 肝内型 / 肝内型原虫 / 分子間相互作用 / 原虫‐宿主相互作用

研究成果の概要

代表者らは、肝内型マラリア原虫に特異的な分子のスクリーニングを行い、新たな特異分子“B9”を見出した。△b9を用いた詳細な解析から、一遺伝子欠損により複数の寄生胞膜（PVM）タンパク質の局在性を失わせ、不完全なPVMを形成する表現型を示すことが明らかとなった。この表現型は、齧歯類マラリア原虫および熱帯熱マラリア原虫において共通であった。様々な解析から、b9は転写後制御により発現調節される分子であることが明らかとなり、plasma membraneに局在する事が明らかとなった。さらに推定立体構造解析からB9は6-Cys family proteinに類似の構造をとる事を明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Replication of Plasmodium in reticulocytes can occur without hemozoin formation, resulting in chloroquine resistance. (2015)
  • 著者名/発表者名: Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, Ravelli RB, Aime E, Capuccini B, Mommaas-Kienhuis AM, O'Toole T, Prins F, Franke-Fayard BM, Ramesar J, Chevalley-Maurel S, Kroeze H, Koster AJ, Tanke HJ, Crisanti A, Langhorne J, Arese P, Van den Steen PE, Janse CJ, Khan SM.
  • 雑誌名: J Exp Med. 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] In vivo and in vitro characterization of a Plasmodium liver stage-specific promoter. (2015)
  • 著者名/発表者名: De Niz M, Helm S, Horstmann S, Annoura T, Del Portillo HA, Khan SM, Heussler VT.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 10(4) 号: 4 ページ: e0123473-e0123473
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0123473
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A genetically attenuated malaria vaccine candidate based on P. falciparum b9/slarp gene-deficient sporozoites. (2014)
  • 著者名/発表者名: van Schaijk BC, Ploemen IH, Annoura T, Vos MW, Foquet L, van Gemert GJ, Chevalley-Maurel S, van de Vegte-Bolmer M, Sajid M, Franetich JF, Lorthiois A, Leroux-Roels G, Meuleman P, Hermsen CC, Mazier D, Hoffman SL, Janse CJ, Khan SM, Sauerwein RW.
  • 雑誌名: Elife. 巻: 3.
  • DOI: 10.7554/elife.03582
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The subcellular location of ovalbumin in Plasmodium berghei blood stages influences the magnitude of T-cell responses. (2014)
  • 著者名/発表者名: Lin JW, Shaw TN, Annoura T, Fougère A, Bouchier P, Chevalley-Maurel S, Kroeze H, Franke-Fayard B, Janse CJ, Couper KN, Khan SM.
  • 雑誌名: Infect Immun. 巻: 82(11) 号: 11 ページ: 4654-65
  • DOI: 10.1128/iai.01940-14
  • 査読あり
• [雑誌論文] Two Plasmodium 6-Cys family-related proteins have distinct and critical roles in liver-stage development. (2014)
  • 著者名/発表者名: Annoura T, van Schaijk BC, Ploemen IH, Sajid M, Lin JW, Vos MW, Dinmohamed AG, Inaoka DK, Rijpma SR, van Gemert GJ, Chevalley-Maurel S, Kiełbasa SM, Scheltinga F, Franke-Fayard B, Klop O, Hermsen CC, Kita K, Gego A, Franetich JF, Mazier D, Hoffman SL, Janse CJ, Sauerwein RW, Khan SM.
  • 雑誌名: FASEB J. 巻: 28(5) 号: 5 ページ: 2158-70
  • DOI: 10.1096/fj.13-241570
  • 査読あり
• [雑誌論文] Plasmodium liver load following parenteral sporozoite administration in rodents. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ploemen IH, Chakravarty S, van Gemert GJ, Annoura T, Khan SM, Janse CJ, Hermsen CC, Hoffman SL, Sauerwein RW.
  • 雑誌名: Vaccine. 巻: 31(34) 号: 34 ページ: 3410-6
  • DOI: 10.1016/j.vaccine.2012.09.080
  • 査読あり
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫における分泌タンパク質：細胞内局在性の変化と肝内期を介することで起こる発現切り替え (2015)
  • 著者名/発表者名: 案浦健, Jannik Fonager, Joanna A. Braks, Onny Klop, Chris J. Janse, Shahid M. Khan, Blandine Franke-Fayard,.
  • 学会等名: 第８４回日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 杏林大学三鷹キャンパス
  • 年月日: 2015-03-21
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫と宿主の“鬩ぎ合い”分子メカニズムの解明 (2014)
  • 著者名/発表者名: 案浦 健, 荒木 球沙, Franke-Fayard BM, Janse CJ, 浅井史敏, Khan SM, Heussler VT, 嘉糠 洋陸
  • 学会等名: 第２２回分子寄生虫学ワークショップ／第１２回分子寄生虫・マラリア研究フォーラム合同大会
  • 発表場所: 帯広畜産大学・原虫病研究センター PKホール
  • 年月日: 2014-08-31
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫と宿主の“鬩ぎ合い”分子メカニズム (2014)
  • 著者名/発表者名: 案浦 健, 荒木 球沙, Franke-Fayard BM, Janse CJ, 浅井史敏, Khan SM, Heussler VT, 嘉糠 洋陸
  • 学会等名: 第８回細菌学若手コロッセウム
  • 発表場所: ホテルニセコ いこいの村
  • 年月日: 2014-08-06
  • 招待講演
• [学会発表] 偽オルガネラとしての肝内型マラリア原虫の宿主内“居座り”分子基盤 (2014)
  • 著者名/発表者名: 案浦 健, 荒木 球沙, Franke-Fayard BM, Janse CJ, 浅井史敏, Khan SM, Heussler VT, 嘉糠 洋陸
  • 学会等名: 第３回マトリョーシカ型生物学研究会 神戸2014
  • 発表場所: 神戸大学百年記念館 (神大会館)
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] New members of the Plasmodium 6-Cys family have distinct and critical roles (2014)
  • 著者名/発表者名: Takeshi Annoura, Ben C.L. van Schaijk, Ivo H.J. Ploemen, Mohammed Sajid, Daniel K. Inaoka, Geert-Jan van Gemert, Severine Chevalley-Maurel, Blandine M.D. Franke-Fayard, Audrey Gego, Kiyoshi Kita, Dominique Mazier, Stephen L. Hoffman, Chris J. Janse, Robert W. Sauerwein, Hirotaka Kanuka and Shahid M. Khan
  • 学会等名: 第３回 感染症若手フォーラム
  • 発表場所: やすらぎ伊王島
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫の寄生胞膜形成；新たな特異分子“B9”の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 案浦健, van Schaijk BC, Ploemen IH, Sajid M, Franke-Fayard BM, 稲岡ダニエル健, 北潔, Mazier D, Hoffman SL, Sauerwein RW, Heussler VT, Janse CJ, Khan SM, 嘉糠洋陸
  • 学会等名: 第８３回 日本寄生虫学会大会
  • 発表場所: 愛媛大学
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫特異的分子“B9”と寄生胞膜に果たす役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 案浦健, van Schaijk BC, Ploemen IH, Sajid M, Franke-Fayard BM, 稲岡ダニエル健, 北潔, Mazier D, Hoffman SL, Sauerwein RW, Heussler VT, Janse CJ, Khan SM, 嘉糠洋陸
  • 学会等名: 第21回分子寄生虫学ワークショップ
  • 発表場所: 神戸セミナーハウス
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫；寄生と共生の境界 (2013)
  • 著者名/発表者名: 案浦健, van Schaijk BC, Ploemen IH, Sajid M, Franke-Fayard BM, 稲岡ダニエル健, 北潔, Mazier D, Hoffman SL, Sauerwein RW, Heussler VT, Janse CJ, Khan SM, 嘉糠洋
  • 学会等名: 第２回 日本細胞共生学会 若手の会
  • 発表場所: 京都大学
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫特異的分子“B9”と寄生胞膜に果たす役割 (2013)
  • 著者名/発表者名: 案浦健, van Schaijk BC, Ploemen IH, Sajid M, Franke-Fayard BM, 稲岡ダニエル健, 北潔, Mazier D, Hoffman SL, Sauerwein RW, Heussler VT, Janse CJ, Khan SM, 嘉糠洋
  • 学会等名: 第１１回 分子寄生虫・マラリア研究フォーラム
  • 発表場所: 長崎大学
• [学会発表] 肝内型マラリア原虫-宿主間“せめぎ合い”メカニズムの解明 (2013)
  • 著者名/発表者名: 案浦健, van Schaijk BC, Ploemen IH, Sajid M, Franke-Fayard BM, 稲岡ダニエル健, 北潔, Mazier D, Hoffman SL, Sauerwein RW, Heussler VT, Janse CJ, Khan SM, 嘉糠洋陸
  • 学会等名: 第３６回 日本分子生物学会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
• [図書] 細胞工学 連載企画 「細胞進化の証人たち」 よそさまのお宿に棲むという細胞進化‐細胞内寄生成立モデル‐：トリパノソーマほか (2014)
  • 著者名/発表者名: 案浦健
  • 総ページ数: 2
  • 出版者: 学研メディカル秀潤社
• [図書] 動物用ワクチン-バイオ医薬品研究会ニュースレター「マラリアワクチン開発の現状と展望」 (2014)
  • 著者名/発表者名: 案浦健
  • 総ページ数: 5
  • 出版者: 一般財団法人 生物科学安全研究所