高度のエイズウイルス中和抗体誘導を示す新規サル群の感染免疫学的解析

• 研究課題/領域番号: 25860348
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: ウイルス学
• 研究機関: 国立感染症研究所
• 研究代表者: 山本 浩之 国立感染症研究所, その他部局等, その他 (80574615)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: HIV / SIV / 中和抗体 / CTL / エイズ / B細胞

研究成果の概要

高度の抗体抵抗性を示すサル免疫不全ウイルス株（SIVmac239）に対して中和抗体（NAb）を高率に誘導するサル群を新規同定し、NAb非誘導群との感染免疫学的比較を行った。NAb誘導群には特徴的なNef変異体選択がCTLエスケープにより先行して生じた。この変異体ウイルスは機能不全で累積するTヘルパー細胞に対し細胞死を亢進させ、更にB細胞活性化・分化の主要経路の抑制を解除する表現型であった。

研究成果

• [雑誌論文] Identification of SIV Nef CD8(+) T cell epitopes restricted by a MHC class I haplotype associated with lower viral loads in a macaque AIDS model. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura T, Yamamoto H, Takahashi N, Naruse TK, Kimura A, Matano T.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun. 巻: 450 号: 2 ページ: 942-947
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.06.072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Control of SIV replication by vaccine-induced Gag- and Vif-specific CD8+ T cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Nami Iwamoto, Naofumi Takahashi, Sayuri Seki, Takushi Nomura, Hiroyuki Yamamoto, Makoto Inoue, Tsugumine Shu, Taeko K. Naruse, Akinori Kimura, and Tetsuro Matano
  • 雑誌名: J. Virol. 巻: 88 号: 1 ページ: 425-433
  • DOI: 10.1128/jvi.02634-13
  • 査読あり
• [雑誌論文] Limited impact of passive non-neutralizing antibody immunization in acute SIV infection on viremia control in rhesus macaques (2013)
  • 著者名/発表者名: Taku Nakane, Takushi Nomura, Shoi Shi, Midori Nakamura, Taeko K. Naruse, Akinori Kimura, Tetsuro Matano, and Hiroyuki Yamamoto
  • 雑誌名: PLoS ONE 巻: 8 号: 9 ページ: e73453-e73453
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0073453
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-21-producer CD4+ T cell kinetics during primary simian immunodeficiency virus infection (2013)
  • 著者名/発表者名: Shoi Shi, Sayuri Seki, Tetsuro Matano, and Hiroyuki Yamamoto
  • 雑誌名: Microbes Infect. 巻: 15 号: 10-11 ページ: 697-707
  • DOI: 10.1016/j.micinf.2013.06.004
  • 査読あり
• [学会発表] In vivo determinants of SIV neutralizing antibody induction (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 学会等名: Kumamoto AIDS Seminar
  • 発表場所: 熊本
  • 年月日: 2014-09-30 – 2014-10-02
• [学会発表] Neutralizing antibodies against highly resistant SIV: protective activity and induction correlates (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 学会等名: WYIS Univ. Kumamoto
  • 発表場所: 熊本大学
  • 招待講演
• [学会発表] センダイウイルスベクターを用いたエイズワクチン (2013)
  • 著者名/発表者名: 山本浩之、俣野哲朗
  • 学会等名: 第17回日本ワクチン学会学術集会
  • 発表場所: 津
  • 招待講演
• [学会発表] Selection of a survival signal-modulating CTL escape mutant precedes SIV neutralizing antibody induction (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamamoto H
  • 学会等名: 12th Awaji International Forum of Infection and Immunity
  • 発表場所: 淡路島