Regnase-1の作用機構から探る自然免疫応答における転写後調節の解明

• 研究課題/領域番号: 25860355
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 三野 享史 京都大学, ウイルス研究所, 助教 (60646149)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 自然免疫 / 炎症 / サイトカイン / 転写後調節 / RNA安定性制御 / Regnase-1 / Ribosome / UPF1

研究成果の概要

本研究では，インターロイキン6などのサイトカインmRNA の分解を行うことで過剰な免疫応答を抑制するRNase Regnase-1の作用機構の解明を試みた。Regnase-1はサイトカインなどの分泌蛋白質の翻訳が生じている小胞体に多く存在し，蛋白質合成装置であるリボソームと共局在する事が明らかとなった。そして，Regnase-1はリボソームおよびRNAヘリカーゼUPF1と相互作用し，UPF1依存的に蛋白質翻訳が生じているmRNAを分解すること分かった。この蛋白質翻訳と共役したRegnase-1によるmRNA分解機構は免疫応答において早急な蛋白質翻訳の停止を可能にすると考えられる。

研究成果

• [雑誌論文] Regnase-1 and Roquin regulate a common element in inflammatory mRNAs by spatiotemporally distinct mechanisms (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Yasuhiro Murakawa, Akira Fukao, Alexis Vandenbon, Hans-Hermann Wessels, Daisuke Ori, Takuya Uehata, Sarang Tartey, Shizuo Akira, Yutaka Suzuki, Carola G. Vinuesa, Uwe Ohler, Daron M. Standley, Markus Landthaler, Toshinobu Fujiwara, Osamu Takeuchi.
  • 雑誌名: Cell 巻: XX
  • NAID: 120005608042
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Inhibition of DNA replication of human papillomavirus by using zinc finger-single-chain FokI dimer hybrid (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Tomoaki Mori, Yasuhiro Aoyama, Takashi Sera
  • 雑誌名: Molecular Biotechnology 巻: 56 号: 8 ページ: 731-737
  • DOI: 10.1007/s12033-014-9751-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Akirin2 is critical for inducing inflammatory genes by bridging IκB-ζ and the SWI/SNF complex (2014)
  • 著者名/発表者名: Sarang Tartey, Kazufumi Matsushita, Alexis Vandenbon, Daisuke Ori, Tomoko Imamura, Takashi Mino, Daron M. Standley, Jules A. Hoffmann, Jean-Marc Reichhart, Shizuo Akira, Osamu Takeuchi
  • 雑誌名: The EMBO Journal 巻: 33 号: 20 ページ: 2332-2348
  • DOI: 10.15252/embj.201488447
  • NAID: 120005649311
  • 査読あり
• [雑誌論文] Gene- and protein-delivered zinc finger–staphylococcal nuclease hybrid for inhibition of DNA replication of human papillomavirus (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Tomoaki Mori, Yasuhiro Aoyama, Takashi Sera
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e56633-e56633
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056633
  • 査読あり
• [雑誌論文] Essential Roles of K63-Linked Polyubiquitin-Binding Proteins TAB2 and TAB3 in B Cell Activaion via MAPKs. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ori D
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190(8) 号: 8 ページ: 4037-4045
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1300173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Role of AZI2 in GM-CSF-Induced Dendritic Cell Differentiation (2013)
  • 著者名/発表者名: Fukasaka M, Ori D, Kawagoe T, Uematsu S, Maruyama K, Okazaki T, Kozaki T, Imamura T, Tartey S, Mino T, Satoh T, Akira S, Takeuchi O
  • 雑誌名: J Immunol 巻: 190 号: 11 ページ: 5702-11
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1203155
  • 査読あり
• [雑誌論文] Arid5a controls IL-6 mRNA stability, which contributes to elevation of IL-6 level in vivo. (2013)
  • 著者名/発表者名: Kazuya Masuda, Barry Ripley, Riko Nishimura, Takashi Mino, Osamu Takeuchi, Go Shioi, Hiroshi Kiyonari, and Tadamitsu Kishimoto
  • 雑誌名: Proceeding of the National Academy of Sciences of the United States of America 巻: 110 号: 23 ページ: 9409-9414
  • DOI: 10.1073/pnas.1307419110
  • 査読あり
• [雑誌論文] Malt1-Induced Cleavage of Regnase-1 in CD4+ Helper T Cells Regulates Immune Activation (2013)
  • 著者名/発表者名: Uehata T, Iwasaki H, Vandenbon A, Matsushita, K, Hernandez Cuellar E, Kuniyoshi K, Satoh T, Mino T, Suzuki Y, Standley DM, Tsujimura T, Rakugi H, Isaka Y, Takeuchi O and Akira S
  • 雑誌名: Cell 巻: 23;153 号: 5 ページ: 1036-49
  • DOI: 10.1016/j.cell.2013.04.034
  • 査読あり
• [雑誌論文] Post-transcriptional regulation of cytokine mRNA controls the initiation and resolution of inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Osamu Takeuchi
  • 雑誌名: Biotechnology and Genetic Engineering 巻: 29 号: 1 ページ: 49-60
  • DOI: 10.1080/02648725.2013.801236
  • NAID: 120005474488
  • 査読あり
• [学会発表] Regnase-1 destabilizes inflammationrelated mRNAs in a translation-dependent manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 2014 Annual Meeting of Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] A novel role of Regnase-1 in the iron homeostasis and anemia (2014)
  • 著者名/発表者名: Masanori Yoshinaga, Takashi Mino, Osamu Takeuchi
  • 学会等名: 2014 Annual Meeting of Japanese Society for Immunology
  • 発表場所: 京都府京都市
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Regnase-1は翻訳に依存して炎症関連mRNAを分解する (2014)
  • 著者名/発表者名: 三野享史，深尾亜喜良，藤原俊伸，竹内理
  • 学会等名: 第37回日本分子生物学会年会
  • 発表場所: 神奈川県横浜市
  • 年月日: 2014-11-25 – 2014-11-27
• [学会発表] Regnase-1 標的mRNA 配列の網羅的同定 (2014)
  • 著者名/発表者名: 阿部壮岐，三野享史，村川泰裕，竹内理
  • 学会等名: RNAフロンティアミーティング2014
  • 発表場所: 和歌山県西牟婁郡白浜町
  • 年月日: 2014-09-16 – 2014-09-18
• [学会発表] 炎症の転写後調節におけるRegnase-1の作用機構 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三野享史
  • 学会等名: 新学術領域「ゲノム支援」2014年度 拡大班会議
  • 発表場所: 兵庫県神戸市
  • 年月日: 2014-08-20 – 2014-08-21
• [学会発表] Regnase-1 destabilizes inflammation-related mRNAs in a translation-dependent manner (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Mino, Akira Fukao, Toshinobu Fujiwara, Osamu Takeuchi,
  • 学会等名: RNA 2014 NAGOYA, The 16th RNA meeting of the RNA Society of Japan
  • 発表場所: 愛知県名古屋市
  • 年月日: 2014-07-23 – 2014-07-25
• [学会発表] Regnase-1の作用機構から探る自然免疫応答における転写後調節の解明
  • 著者名/発表者名: 三野享史
  • 学会等名: 新学術領域「ゲノム支援」2013年度 拡大班会議
  • 発表場所: 神戸ポートピアホテル(兵庫県神戸市)
• [学会発表] 自然免疫応答の転写後調節におけるRegnase-1 の作用機構
  • 著者名/発表者名: 三野享史
  • 学会等名: 名古屋市立大学大学院薬学研究科藤原研究室セミナー
  • 発表場所: 名古屋市立大学田辺通キャンパス(愛知県名古屋市)
  • 招待講演
• [学会発表] 自然免疫応答の転写後調節におけるRegnase-1 の作用機構
  • 著者名/発表者名: 三野享史
  • 学会等名: 日本化学会北海道支部 平成25年度室蘭・苫小牧地区化学講演会
  • 発表場所: 苫小牧工業高等専門学校(北海道苫小牧市)
  • 招待講演
• [備考] 京都大学ウイルス研究所感染防御研究分野竹内研究室ホームページ
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Takeuchi_HP/
• [備考] 京都大学ウイルス研究所感染防御研究分野竹内研究室ホームページ
  • URL: http://www.virus.kyoto-u.ac.jp/Lab/Takeuchi_HP/