T細胞運命決定における転写抑制因子Bach2の役割解析

• 研究課題/領域番号: 25860376
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 免疫学
• 研究機関: 愛媛大学
• 研究代表者: 桑原 誠 愛媛大学, 医学部附属病院, その他 (00568214)
• 連携研究者: 山下 政克 愛媛大学, 大学院医学系研究科免疫学, 教授 (00311605)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,290千円 (直接経費: 3,300千円、間接経費: 990千円); 2015年度: 520千円 (直接経費: 400千円、間接経費: 120千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: Th2 / 免疫老化 / Bach2

研究成果の概要

本申請研究課題の目的は、末梢 CD4 T 細胞の運命決定機構における転写抑制因子 Bach2 の役割を明らかにすることである。Bach2 は転写調節因子 Batf と会合し、 Th2 サイトカイン遺伝子座のIL-4 エンハンサー、locus control region の AP-1 結合領域に結合し、IL-4 の産生を抑制することで、Th2 型免疫反応を制御していることがわかった。また、Bach2 は老化 CD4 T 細胞におけるSASP (炎症性サイトカインを含む分泌性炎症因子を高発現する細胞形質) を抑制していることも明らかになった。

研究成果

• [雑誌論文] Gfi1, a transcriptional repressor, inhibits the induction of the T helper type 1 programme in activated CD4 T cells (2016)
  • 著者名/発表者名: Junpei Suzuki, Saho Maruyama, Hidekazu Tamauchi, Makoto Kuwahara, Mika Horiuchi, Masumi Mizuki, Mizuki Ochi, Tatsuya Sawasaki, Jinfang Zhu, Masaki Yasukawa, Masakatsu Yamashita
  • 雑誌名: Immunology 巻: 147 号: 4 ページ: 476-487
  • DOI: 10.1111/imm.12580
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著 / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A novel function of interferon regulatory factor-1: inhibition of Th2 cells by down-regulating the Il4 gene during Listeria infection (2015)
  • 著者名/発表者名: Maruyama Saho, Kanoh Makoto, Matsumoto Akira, Kuwahara Makoto, Yamashita Masakatsu, Asano Yoshihiro
  • 雑誌名: International Immunology 巻: 27 号: 3 ページ: 143-152
  • DOI: 10.1093/intimm/dxu092
  • 査読あり
• [雑誌論文] The Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T cell senescence and cytokine homeostasis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara, M., Suzuki, J., Tofukuji, S., Yamada, T., Kanoh, M., Matsumoto, A., Maruyama, S., Kometani, K., Kurosaki, T., Ohara, O., Nakayama, T., Yamashita, M
  • 雑誌名: Nature Comm 巻: 5 号: 1 ページ: 3555-3555
  • DOI: 10.1038/ncomms4555
  • 査読あり / オープンアクセス
• [学会発表] 腫瘍抑制因子 Menin は T 細胞の老化を制御する(Crucial role of Menin in the regulation of T cell immunosenescence) (2015)
  • 著者名/発表者名: 桑原誠、鈴木淳平、山下政克
  • 学会等名: 第３８回日本分子生物学会年会・第８８回日本生化学会大会・合同大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド（兵庫県、神戸市）
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] Bach2 controls the type-2 immune response by regulating glutamine metabolism (2015)
  • 著者名/発表者名: KUWAHARA Makoto, OCHI Mizuki, IZUMOTO Maya, KUROSAKI Tomohiro, YAMASHITA Masakatsu
  • 学会等名: 第４４回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌コンベンションセンター（北海道、札幌市）
  • 年月日: 2015-11-18
• [学会発表] Bach2 controls Th2 cell-mediated immune responses through regulation of glutaminolysis (2014)
  • 著者名/発表者名: Kuwahara Makoto, Ochi Mizuki, Kiyoi Takeshi, Kurosaki Tomohiro, Yamashita Masakatsu
  • 学会等名: 日本免疫学会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] 腫瘍抑制因子MeninによるCD4T細胞機能の制御
  • 著者名/発表者名: 桑原 誠、山下 政克
  • 学会等名: 第12回 四国免疫フォーラム
  • 発表場所: 徳島文理大学香川キャンパス、香川
• [学会発表] Crucial role of Menin in the regulation of CD4 T cell senescence
  • 著者名/発表者名: Makoto Kuwahara, Toshinori Nakayama, Masakatsu Yamashita
  • 学会等名: 15th International Congress of Immunology
  • 発表場所: MiCo-Milano Congressi, Milan, Italy
• [学会発表] Menin inhibits transcriptional programs that promote CD4 T cell senescence and Th1/Th2 differentiation
  • 著者名/発表者名: Makoto Kuwahara, Takeshi Yamada, Toshinori Nakayama, Masakatsu Yamashita
  • 学会等名: 第42回 日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 幕張メッセ、千葉
• [備考] 免疫システムの老化を引き起こす仕組みを発見
  • URL: http://www.jst.go.jp/pr/announce/20140402-2/