ABO式血液型遺伝子の発現制御に関わる転写ファクトリーの解明

• 研究課題/領域番号: 25860486
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 法医学
• 研究機関: 群馬大学
• 研究代表者: 高橋 遥一郎 群馬大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (50640538)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,120千円 (直接経費: 2,400千円、間接経費: 720千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2013年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円)
• キーワード: ABO / 血液型 / 血液型亜型 / 転写調節 / エンハンサー / 細胞分化 / ヒストン脱アセチル化酵素 / サイレンサー

研究成果の概要

１）血液型亜型の一つであるAm型の原因となる遺伝子変異を特定し、転写因子RUNX1の関与を同定した。２）他の血液型亜型であるA3型やB3型の原因となる遺伝子変異を特定した。３）ABO遺伝子のエンハンサー候補領域を同定した。４）ABO遺伝子がエピジェネティックな発現調節によって制御されていることが判明し、薬物による刺激でABO式血液型抗原量が変動する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] BO alleles are linked with haplotypes of an erythroid cell-specific regulatory element in intron 1 with a few exceptions attributable to genetic recombination. (2016)
  • 著者名/発表者名: Nakajima T, Sano R, Takahashi Y, Watanabe K, Kubo R, Kobayashi M, Takahashi K, Takeshita H, Kominato Y.
  • 雑誌名: Vox Sang. 巻: 11 号: 1 ページ: 90-92
  • DOI: 10.1111/vox.12312
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO遺伝子の転写調節領域の変異により血液型亜型Am型、A3型、B3型が生じる. (2015)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦.
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 23 ページ: 103-107
  • 査読あり
• [雑誌論文] Blood group gene is barely expressed in vitro erythroid culture of Bm-derived CD34+ cells without an erythroid cell-specific regulatory element (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nogawa T, Nakajima T, Takahashi Y, Kubo R, Kominato Y, Yokohama A, Tsukada J, Yamao H, Kishida T, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 108 号: 3 ページ: 302-309
  • DOI: 10.1111/vox.12220
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A 3.0-kb delation including an erythroid cell-specific regulatory element in intron 1 of the ABO blood group gene in an individual with the Bm phenotype (2015)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Kuboya E, Nakajima T, Takahashi Y, Takahashi K, Kubo R, Kominato Y, Takeshita H, Yamao H, Kishida T, Isa K, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 108 号: 3 ページ: 310-313
  • DOI: 10.1111/vox.12216
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Presence of nucleotide substitutions in transcriptional regulatory elements such as the erythroid cell-specific enhancer-like element and the ABO promoter in individuals with phenotypes A3 and B3, respectively (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Isa K, Sano R, Nakajima T, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Michino J, Masuno A, Tsuneyama H, Ito S, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 107 号: 2 ページ: 171-180
  • DOI: 10.1111/vox.12136
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO chimerism with a minor allele detected by the peptide nucleic acid-mediated polymerase chain reaction clamping method. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Takahashi Y, Nakajima T, Yoshii M, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Takeshita H, Yasuda T, Tsuneyama H, Uchikawa M, Isa K, Ogasawara K.
  • 雑誌名: Blood Transfusion 巻: 12 ページ: 431-434
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] ABO遺伝子内血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例 (2014)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子, 久保谷江里, 小湊慶彦, 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 岸田哲子
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 22 ページ: 109-113
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Deletion of the RUNX1 binding site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in two individuals with the Am phenotype. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Isa K, Sano R, Nakajima T, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Tsuneyama H, Ogasawara K, Uchikawa M
  • 雑誌名: Vox Sang 巻: 106 号: 2 ページ: 167-175
  • DOI: 10.1111/vox.12077
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mutation of the GATA site in the erythroid cell-specific regulatory element of the ABO gene in a Bm subgroup individual (2013)
  • 著者名/発表者名: Tamiko Nakajima
  • 雑誌名: Transfusion 巻: 53 号: 11pt2 ページ: 2917-2927
  • DOI: 10.1111/trf.12181
  • 査読あり
• [雑誌論文] ABO式血液型遺伝子エンハンサー欠損がBm型の原因である. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 小湊慶彦.
  • 雑誌名: DNA多型 巻: 21 ページ: 122-126
  • 査読あり
• [学会発表] Bm型では赤血球系細胞においてB遺伝子の発現が極めて低下している. (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第24回学術集会
  • 発表場所: 岡山大学津島キャンパス（岡山）
  • 年月日: 2015-11-20
• [学会発表] Bm型では赤血球系細胞においてB遺伝子発現が極めて低下している―CD34陽性細胞を用いた分化培養実験―. (2015)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 竹下治男, 安田年博, 岸田哲子, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 第99次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: 文化プラザかるぽーと（高知）
  • 年月日: 2015-06-11
• [学会発表] ABO遺伝子の転写調節領域の変異により血液型亜型Am型、A3型、B3型が生じる (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 日本DNA多型学会第23回学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-11-26 – 2014-11-27
• [学会発表] Mutations were found in the transcription-regulatory elements such as the promoter and the erythroid cell-specific enhancer of ABO in individuals with phenotypes Am, A3 and B3. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Sano R, Nakajima T, Takeshita H, Yasuda T, Kominato Y.
  • 学会等名: 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine (ISALM).
  • 発表場所: Ｆｕｋｕｏｋａ
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] ABO chimerism with a minor allele detected by the PNA－mediated PCR clamping method. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Takahashi Y, Nakajima T, Yoshii M, Kubo R, Takahashi K, Kominato Y, Takeshita H, Yasuda T.
  • 学会等名: 9th International Symposium on Advances in Legal Medicine (ISALM).
  • 発表場所: Ｆｕｋｕｏｋａ
  • 年月日: 2014-06-16 – 2014-06-20
• [学会発表] BLOOD GROUP B GENE EXPRESSION IS SHARPLY REDUCED IN THE ERYTHROID-LINEAGE PROGENITOR CELLS OF A B(M) INDIVIDUAL WITH DELETION OF AN ERYTHROID CELL-SPECIFIC ENHANCER. (2014)
  • 著者名/発表者名: Sano R, Nogawa M, Nakajima T, Takahashi Y, Kominato Y, Takeshita H, Yasuda T, Yokohama A, Yamao H, Kishida T, Isa K, Ogasawara K and Uchikawa M.
  • 学会等名: 33rd International Congress of the International Society of Blood Transfusion
  • 発表場所: Ｓｅｏｕｌ
  • 年月日: 2014-06-01 – 2014-06-05
• [学会発表] MUTATION OF THE TRANSCRIPTION REGULATION REGIONS IN THE ABO GENE ACCOUNTING FOR A3 AND B3 PHENOTYPES. (2014)
  • 著者名/発表者名: Isa K, Ogasawara K, Ito S, Tsuneyama H, Yabe R, Takahashi Y, Sano R, Nakajima T, Kominato Y, Uchikawa M, Satake M and Tadokoro K.
  • 学会等名: 33rd International Congress of the International Society of Blood Transfusion
  • 発表場所: Ｓｅｏｕｌ
  • 年月日: 2014-06-01 – 2014-06-05
• [学会発表] 赤血球系細胞特異的な転写制御領域に一塩基置換を認めたA3型. (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊藤正一, 荻山佳子, 高橋美都保, 小原健良, 伊藤孝, 常山初江, 伊佐和美, 小笠原健一, 内川誠, 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子,小湊慶彦.
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] ABOプロモーター領域に変異を認めたB3型‐ABO遺伝子全長PCR法による解析‐. (2014)
  • 著者名/発表者名: 伊佐和美, 小笠原健一, 佐竹正博, 田所憲治, 伊藤正一, 常山初江, 矢部隆一, 内川誠, 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子,小湊慶彦.
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] A遺伝子イントロン1の転写制御領域に23bpの欠失がみられた日本人Am型の2例. (2014)
  • 著者名/発表者名: 増田英敏, 常山初江, 伊佐和美, 小笠原健一, 矢部隆一, 内川誠, 南隆彦, 高橋遥一郎, 佐野利恵, 中島たみ子,小湊慶彦.
  • 学会等名: 第62回日本輸血・細胞治療学会総会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-05-15
• [学会発表] ABO遺伝子血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子, 藤原純子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦, 岸田哲子.
  • 学会等名: DNA多型学会第22回学術集会
  • 発表場所: 仙台市戦災復興記念館（仙台）
• [学会発表] ABO遺伝子血球系特異的エンハンサー内GATAサイトの一塩基置換がB抗原量の低下をもたらしたBm型一症例. (2013)
  • 著者名/発表者名: 佐野利恵, 中島たみ子, 高橋遥一郎, 高橋圭子, 竹下治男, 安田年博, 小湊慶彦.
  • 学会等名: 第97次日本法医学会学術全国集会
  • 発表場所: ロイトン札幌（札幌）