制御性糖鎖による新しい炎症性腸疾患の病態解明

• 研究課題/領域番号: 25860535
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 新崎 信一郎 大阪大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (60546860)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,820千円 (直接経費: 1,400千円、間接経費: 420千円)
• キーワード: 制御性糖鎖 / 炎症性腸疾患 / 腸管免疫 / T細胞 / マクロファージ / GnT-V / FUT8 / 糖鎖

研究成果の概要

原因不明の難治性疾患である炎症性腸疾患の免疫担当細胞表面に発現する糖鎖に着目し、炎症を制御する糖鎖の探索およびその機能解析を行った。その結果、N-アセチルグルコサミン転移酵素V(GnT-V)の強制発現マウスにおいてマクロファージの機能不全を介して腸炎の増悪を認めること、またα1,6-フコース転移酵素（FUT8）の欠損マウスでは腸炎の改善を認め、T細胞受容体を介したT細胞の活性化抑制を介し腸炎改善に関わることが明らかとなった。これらの成果は糖鎖による腸炎制御の可能性を示す知見と考える。

研究成果

• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Ishii M, Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol 巻: 51 号: 4 ページ: 357-69
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1112-x
  • 査読あり
• [雑誌論文] Role of aberrant IgG glycosylation in the pathogenesis of inflammatory bowel disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Miyoshi E, Shinzaki S, Fujii H, Iijima H, Kamada Y, Takehara T.
  • 雑誌名: Proteomics Clinical Applications 巻: 未定 号: 4 ページ: 384-390
  • DOI: 10.1002/prca.201500089
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates murine colitis with macrophage dysfunction and enhances colitic tumorigenesis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, Ishii M, Fujii H, Iijima H, Wakamatsu K, Kawai S, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Hayashi Y, Kuwahara R, Takamatsu S, Kamada Y, Morii E, Tsujii M, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 51 号: 4 ページ: 357-369
  • DOI: 10.1007/s00535-015-1119-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Core Fucosylation on T cells, Required for Activation of T-cell Receptor Signaling and Induction of Colitis in Mice, is Increased in Patients with Inflammatory Bowel Disease. (2016)
  • 著者名/発表者名: Fujii H, Shinzaki S, Iijima H, Wakamatsu K, Iwamoto C, Sobajima T, Kuwahara R, Hiyama S, Hayashi Y, Takamatsu S, Uozumi N, Kamada Y, Tsujii M, Taniguchi N, Takehara T, Miyoshi E
  • 雑誌名: Gastroenterology 巻: 未定 号: 7 ページ: 00297-3
  • DOI: 10.1053/j.gastro.2016.03.002
  • NAID: 40021255019
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinico-Pathological Significance of Leucine-Rich Alpha-2-Glycoprotein-1 in Sera of Patients with Pancreatic Cancer (2015)
  • 著者名/発表者名: Furukawa K, Kawamoto K, Eguchi H, Tanemura M, Tomimaru Y, Akita H, Hama N, Wada H, Kobayashi S, Nonaka Y, Takamatsu S, Shinzaki S, Kumada T, Satomura S, Ito T, Serada S, Naka T, Mori M, Doki Y,Miyoshi E, Nagano H.
  • 雑誌名: Pancreas. 巻: 44(1) ページ: 93-98
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum fucosylated haptoglobin in chronic liver diseases as a potential biomarker of hepatocellular carcinoma development. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y*, Asazawa H* (equally contributed), Takeda Y, Takamatsu S, Shinzaki S, Kim Y, Nezu R, Kuzushita N, Mita E, Kat M, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Clin Chem Lab Med 巻: 53 号: 1 ページ: 95-102
  • DOI: 10.1515/cclm-2014-0427
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 5FU resistance abrogates the amplified cytotoxic effects induced by inhibiting checkpoint kinase 1 in p53‑mutated colon cancer cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Akasaka T, Tsujii M, Kondo J, Hayashi Y, Ying J, Lu Y, Kato M, Yamada T, Yamamoto S, Inoue T, Tsujii Y, Maekawa A, Fujinaga T, Shiraishi E, Hiyama S, Inoue T, Shinzaki S, Watabe K, Nishida T, Iijima H, Takehara T.
  • 雑誌名: Int J Oncol. 巻: 46 号: 1 ページ: 63-70
  • DOI: 10.3892/ijo.2014.2693
  • 査読あり
• [雑誌論文] N-Acetylglucosaminyltransferase V exacerbates concanavalin A‑induced hepatitis in mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kamada Y, Sato M, Kida S, Akita M, Mizutani K, Fujii H, Sobajima T, Yoshida Y, Shinzaki S, Takamatsu S, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Mol Med Rep. 巻: 5 号: 5 ページ: 3573-84
  • DOI: 10.3892/mmr.2015.3168
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Twin studies on the effect of genetic factors on serum agalactosyl immunoglobulin G levels (2014)
  • 著者名/発表者名: Azuma K, Shinzaki S, Asazawa H,Kuroki e, Miyosi E, Hayakawa k, et al.
  • 雑誌名: Biomedical Reports 巻: 2 号: 2 ページ: 21-26
  • DOI: 10.3892/br.2014.216
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Esophageal adenocarcinoma with white opaque substance observed by magnifying endoscopy with narrow band imaging. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yoshii S, Kato M, Honma K, Fujinaga T, Tsujii Y, Maekawa A, Inoue T, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Nishida T, Iijima H, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 27 号: 3 ページ: 392-396
  • DOI: 10.1111/den.12331
  • 査読あり
• [雑誌論文] Esophageal early basaloid squamous carcinoma with unusual narrowband imaging magnified endoscopy findings. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kai Y, Kato M, Hayashi Y, Akasaka T, Shinzaki S, Nishida T, Tsujii M, Morii E, Takehara T.
  • 雑誌名: World J Gastroenterol. 巻: 20 号: 35 ページ: 12673-12677
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i35.12673
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Peyer's Patches Play a Protective Role in Nonsteroidal Anti-inflammatory Drug-induced Enteropathy in Mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hiyama S, Iijima H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Kato M, Hayashi Y, Nishida T, Fujii H, Mukai A, Shibata N, Sato S, Kiyono H, Gotoh K, Motooka D, Nakamura S, Iida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Regulation of anergy-related ubiquitin E3 ligase, GRAIL, in murine models of colitis and patients with Crohn's disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mukai A, Iijima H, Hiyama S, Fujii H, Shinzaki S, Inoue T, Shiraishi E, Kawai S, Araki M, Hayashi Y, Kondo J, Mizushima T, Kanto T, Egawa S, Nishida T, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: J Gastroenterol. 巻: 印刷中
  • 査読あり
• [雑誌論文] Clinical features of post-polypectomy bleeding associated with heparin bridge therapy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Inoue T, Nishida T, Maekawa A, Tsujii Y, Akasaka T, Kato M, Hayashi Y, Yamamoto S, Kondo J, Yamada T, Shinzaki S, Iijima H, Tsujii M, Takehara T.
  • 雑誌名: Dig Endosc. 巻: 26 号: 2 ページ: 243-249
  • DOI: 10.1111/den.12123
  • 査読あり
• [雑誌論文] Amelioration of Small Bowel Injury by Switching from Nonselective Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs to Celecoxib in Rheumatoid Arthritis Patients: A Pilot Study (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue, T., Iijima, H., Arimitsu, J., Hagihara, K., Kawai, S., Shiraishi, E., Hiyama, S., Mukai, A., Shinzaki, S., Nishida, T., Ogata, A., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 89 号: 2 ページ: 124-132
  • DOI: 10.1159/000357229
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutation of GDP-mannose-4,6-dehydratase in colorectal cancer metastasis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Nakayama K, Moriwaki K, Miyoshi E,et.al.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8(7) 号: 7 ページ: e70298-e70298
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0070298
  • 査読あり
• [雑誌論文] Narrow Band Imaging with Magnifying Endoscopy for Peyer's Patches in Patients with Inflammatory Bowel Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Hiyama, S., Iijima, H., Shinzaki, S., Mukai, A., Inoue, T., Shiraishi, E., Kawai, S., Yamada, T., Nishida, T., Tsujii, M., Takehara, T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 87 号: 4 ページ: 269-80
  • DOI: 10.1159/000349953
  • 査読あり
• [雑誌論文] Lectin-based immunoassay for aberrant IgG glycosylation as the biomarker for Crohn's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinzaki S, 他13名, Naka T, Plevy S E, Takehara T, Miyoshi E.
  • 雑誌名: Inflamm Bowel Dis. 巻: 19（2） 号: 2 ページ: 321-31
  • DOI: 10.1097/mib.0b013e318280eade
  • 査読あり
• [学会発表] マクロファージにおけるコアフコースはのTLR4シグナルを制御するにおけるコアフコースの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 若松可奈、藤井宏修、高松真二、鎌田佳宏、新崎信一郎、飯島英樹、鎌田佳宏、高松真二、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第８８回日本生化学会大会
  • 発表場所: 神戸ポートアイランド
  • 年月日: 2015-12-01
• [学会発表] 腸炎関連性発癌におけるコアフコースの関与 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤井宏修、新崎信一郎、飯島英樹、若松可奈、高松真ニ、鎌田佳宏、辻井正彦、竹原徹郎、三善英知
  • 学会等名: 第７４回日本癌学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋国際会議場
  • 年月日: 2015-10-08
• [学会発表] 新崎信一郎、飯島英樹、藤井宏修、 若松可奈、竹原徹郎、三善英知 (2015)
  • 著者名/発表者名: 糖鎖変化が炎症性腸疾患の 病態に及ぼす影響と バイオマーカーとしての可能性
  • 学会等名: 第３４回日本糖質学会年会
  • 発表場所: 東京大学・安田記念講堂
  • 年月日: 2015-07-31
  • 招待講演
• [学会発表] Core fucosylation regulates T-cell activation and ameliorates murine colitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Fujii, Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Kana Wakamatsu, Chizuru Iwamoto, Shinji Takamatsu, Yoshihiro Kamada, Masahiko Tsujii, Tetsuo Takehara, Eiji Miyoshi
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2015
  • 発表場所: アメリカ・ワシントンDC
  • 年月日: 2015-05-16
  • 国際学会
• [学会発表] Agalactosyl IgG predicts therapeutic effect of anti-TNF agents in patients with Crohn’s disease (2015)
  • 著者名/発表者名: Manabu Araki, Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Toshio Yamaguchi, Shoichiro Kawai, Satoshi Hiyama, Takahiro Inoue, Yoshito Hayashi, Kenji Watabe, Masahiko Tsujii, and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 10th congress of European Crohn's and Colitis Organisation
  • 発表場所: Barcelona, Spain
  • 年月日: 2015-02-18 – 2015-02-21
• [学会発表] フコシル化の低下は炎症性腸疾患における免疫抑制シグナルを増強する (2014)
  • 著者名/発表者名: 若松 可奈, 藤井 宏修, 新崎 信一郎, 飯島 英樹, 岩本 ちづる, 片岡 直也, 鎌田 佳宏, 竹原 徹郎, 三善 英知
  • 学会等名: 第61回日本臨床検査医学会学術集会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-11-19 – 2014-11-22
• [学会発表] Importance of early endoscopic surveillance for postoperative Crohn’s disease patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Satoshi Hiyama, Junichi Nishimura, Tsunekazu Mizushima, Masahiko Tsujii, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: Japan Digestive Disease Week 2014
  • 発表場所: 神戸国際会議場
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] 炎症性腸疾患バイオマーカーとしてのLeucine-rich alpha-2 glycoprotein (LRG)の可能性 (2014)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎、飯島英樹、松岡克善、武下達矢、世良田聡、辻井正彦、金井隆典、竹原徹郎、仲哲治
  • 学会等名: 第51回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京都国際会議場
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] N-Acetylglucosaminyltransferase V (GnT-V) exacerbates murine experimental colitis with macrophage dysfunction and enhances colitis-associated tumorigenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Hironobu Fujii, Shoichiro Kawai, Manabu Araki, Satoshi Hiyama, Yoshito Hayashi, Kenji Watabe, Masahiko Tsujii, Eiji Miyoshi, and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: The 2nd annual meeting of Asian Organization of Crohn's and Colitis
  • 発表場所: Seoul, South Korea
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-21
• [学会発表] Deficiency of fucosylation as a protective role for intestinal inflammation (2013)
  • 著者名/発表者名: Hironobu Fujii, Shinichiro Shinzaki, Mayuko Ishii, Yoshihiro Kamada, Hideki Iijima, Masahiko Tsujii, Tetsuo Takehara, and Eiji Miyoshi
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: オーランド（アメリカ）
• [学会発表] Postoperative combination of nutritional therapy and infliximab for sustained remission of adult Crohn’s disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Tsunekazu Mizushima, Kiyokazu Nakajima, Shoichiro Kawai, Eri Shiraishi, Satoshi Hiyama, Akira Mukai, Takahiro Inoue, Takuya Yamada, Tsutomu Nishida, Masahiko Tsujii, Tetsuo Takehara
  • 学会等名: Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: オーランド（アメリカ）
• [学会発表] Altered oligosaccharide structures reduce colitis induction in mice defective in beta-1,4-Galactosyltransferase (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Hironobu Fujii, Shoichiro Kawai, Eri Shiraishi, Satoshi Hiyama, Akira Mukai, Takahiro Inoue, Masahiko Tsujii, Eiji Miyoshi and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 1st Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] Lectin-based immunoassay for "Agalactosyl IgG" as the biomarker for Crohn's disease (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Shinzaki, Hideki Iijima, Shoichiro Kawai, Eri Shiraishi, Satoshi Hiyama, Akira Mukai, Takahiro Inoue, Tsutomu Nishida, Scott E. Plevy, Masahiko Tsujii, Eiji Miyoshi and Tetsuo Takehara
  • 学会等名: 1st Annual Meeting of Asian Organization for Crohn's & Colitis
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] クローン病術後の栄養療法・生物学的製剤併用の有用性 (2013)
  • 著者名/発表者名: 新崎信一郎、飯島英樹、竹原徹郎
  • 学会等名: 第21回日本消化器病学会週間
  • 発表場所: 東京