NASH病態におけるエンドトキシン-脂質代謝障害の検討

• 研究課題/領域番号: 25860550
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 今城 健人 横浜市立大学, 附属病院, 助教 (30600192)
• 研究協力者: 中島 淳 横浜市立大学, 医学研究科, 教授 (30326037) ; 斉藤 聡 横浜市立大学, 医学部, 准教授 (00275041) ; 小川 裕二 横浜市立大学, 附属病院, 指導診療医 (20644959)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝炎 / NASH / 病態進展機序の解明 / エンドトキシン / 脂質代謝 / NASH病態進展機序 / 遊離脂肪酸 / 炎症性サイトカイン / MTP

研究成果の概要

本研究では，我々が以前に報告した腸管由来エンドトキシン(ET)に対する肝臓での過剰応答により誘導される炎症性サイトカインが肝内炎症を惹起するだけでなく，肝細胞の脂質排泄のkey factorであるmicrosomal triglyceride transfer protein (MTTP)を抑制することで肝内に遊離脂肪酸(FFA)の蓄積を来し，肝障害及び肝線維化を進展させるという機序を解明している．炎症性サイトカインが肝細胞においてMTTPを抑制することをin vivo・in vitroで証明し，また肝細胞特異的にMTTPを抑制することで肝内FFA蓄積及び肝障害増悪を証明している．

研究成果

• [雑誌論文] LDL-migration index (LDL-MI), an indicator of small dense low-density lipoprotein (sdLDL), is higher in non-alcoholic steatohepatitis than in non-alcoholic fatty liver: a multicenter cross-sectional study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Hyogo H, Yoneda M, Honda Y, Kessoku T, Tomeno W, Ogawa Y, Taguri M, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Kirikoshi H, Saito S, Sumida Y, Ono M, Wada K, Nakajima A, Eguchi Y.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 26;9(12) 号: 1
  • DOI: 10.1186/s12876-015-0269-3
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Microbiota and nonalcoholic steatohepatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Ogawa Y, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Semin Immunopathol. 巻: 36(1) ページ: 115-132
  • 査読あり
• [雑誌論文] Rodent models of nonalcoholic fatty liver disease/nonalcoholic steatohepatitis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Kessoku T, Ogawa Y, Maeda S, Sumida Y, Hyogo H, Eguchi Y, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Int J Mol Sci. 巻: 4; 14(11) ページ: 21833-21857
  • 査読あり
• [雑誌論文] NASHの成因と病態．(3) NASH病態とレプチン (2013)
  • 著者名/発表者名: 今城健人、米田正人、結束貴臣、小川祐二、中島淳
  • 雑誌名: 臨床消化器内科 巻: 28(4) ページ: 441-446
• [学会発表] A very low-dose endotoxin induced development of steatohepatitis in high-fat diet fed mice through disorder of lipid metabolism (2014)
  • 著者名/発表者名: Kento Imajo、Satoru Saito、Atsushi Nakajima
  • 学会等名: 2014年JDDW
  • 発表場所: 神戸国際展示場（兵庫県神戸市）
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 微量エンドトキシンは肝MTTP抑制による脂質排泄障害を介して脂肪肝炎病態進展に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 今城 健人、小川 祐二、中島 淳
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム（東京都千代田区）
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 微量エンドトキシンは肝MTTP抑制による脂質排泄障害を介して脂肪肝炎病態進展に関与する
  • 著者名/発表者名: 今城健人、小川祐二、中島淳
  • 学会等名: 第100回日本消化器病学会総会S8-14
  • 発表場所: 東京国際フォーラム Dブロック 5階 ホールD5（東京都千代田区）
• [学会発表] 肥満はレプチンを介して肝臓におけるエンドトキシン感受性を亢進させることにより脂肪肝炎病態進展に関与する
  • 著者名/発表者名: 今城 健人、米田 正人、中島 淳
  • 学会等名: 第50回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: ホテルグランドヒル市ヶ谷（東京都新宿区）
  • 招待講演
• [学会発表] 脂肪性肝炎における肥満誘導性エンドトキシン感受性亢進機序の解明
  • 著者名/発表者名: 今城 健人、中島 淳
  • 学会等名: 第10回宮崎サイエンスキャンプ
  • 発表場所: 宮崎シーガイアコンベンションセンター（宮崎県宮崎市）
  • 招待講演