飽和脂肪酸の肝内でのlipotoxcityとNASH病態への関与

• 研究課題/領域番号: 25860551
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 横浜市立大学
• 研究代表者: 小川 祐二 横浜市立大学, 附属病院, 指導診療医 (20644959)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 非アルコール性脂肪肝疾患 / 非アルコール性脂肪肝炎 / 飽和脂肪酸 / lipotoxicity / NAFLD / NASH / パルミチン酸

研究成果の概要

C57BL/6Jマウスに右頸静脈よりカテーテルを挿入して乳化パルミチン酸を持続投与した。その結果、短期間に好中球遊走、マクロファージ浸潤、星細胞の活性化を認めた。長期投与においては肝線維化を認めた。これらは非アルコール性脂肪肝炎（nonalcoholic steatohepatitis: NASH）類似の病態であり、飽和脂肪酸であるパルミチン酸はNASH病態に重要な役割を担うことが示唆された。さらなる分子メカニズムを解明することで、NASHの新規治療方法開発に有用である可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Simple scoring system for predicting cirrhosis in nonalcoholic fatty liver disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kessoku T, Ogawa Y, Yoneda M, Imajo K, Sumida Y, Eguchi Y, Fujii H, Hyogo H, Ono M, Suzuki Y, Kawaguchi T, Chayama K, Tanaka S, Fujimoto K, Anzai K, Saibara T, Sata M, Itoh Y, Nakajima A, Okanoue T
  • 雑誌名: World J Gastroenterol 巻: 20（29） 号: 29 ページ: 10108-10114
  • DOI: 10.3748/wjg.v20.i29.10108
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] LDL-Migration Index (LDL-MI), an Indicator of Small Dense Low-Density Lipoprotein (sdLDL), Is Higher in Non-Alcoholic Steatohepatitis than in Non-Alcoholic Fatty Liver: A Multicenter Cross-Sectional Study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Hyogo H, Yoneda M, Honda Y, Kessoku T, Tomeno W, Ogawa Y, Taguri M, Mawatari H, Nozaki Y, Fujita K, Kirikoshi H, Saito S, Sumida Y, Ono M, Wada K, Nakajima A
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 26 号: 12 ページ: e115403-e115403
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0115403
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Oral choline tolerance test as a novel noninvasive method for predicting nonalcoholic steatohepatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Fujita K, Kessoku T, Tomeno W, Ogawa Y, Shinohara Y, Sekino Y, Mawatari H, Nozaki Y, Kirikoshi H, Taguri M, Toshima G, Takahashi J, Saito S, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Journal of Gastroenterology 巻: 49 号: 2 ページ: 295-304
  • DOI: 10.1007/s00535-013-0776-3
  • 査読あり
• [雑誌論文] Microbiota and nonalcoholic steatohepatitis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Imajo K, Yoneda M, Ogawa Y, Wada K, Nakajima A.
  • 雑誌名: Seminars in Immunopathology 巻: 36 号: 1 ページ: 115-132
  • DOI: 10.1007/s00281-013-0404-6
  • 査読あり
• [雑誌論文] Update: epidemiology and pathophysiology of nonalcoholic fatty liver disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Imajo K, Yoneda M, Nakajima A.
  • 雑誌名: Nihon Shokakibyo Gakkai Zasshi. 巻: 111 ページ: 14-24
  • NAID: 130003383339
  • 査読あり
• [学会発表] Lipotoxicity in liver induced by palmitate in vivo. 22nd United European Gastroenterology Week Free Paper Session Liver steatosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Honda Y, Kessoku T, Tomeno W, Imajo K, Mawatari H, Saito S, Nakajima A
  • 学会等名: 22nd United European Gastroenterology Week
  • 発表場所: Vienna（Austria）
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-28
• [学会発表] パルミチン酸単独投与による肝臓への炎症細胞浸潤についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川祐二, 今城健人, 中島淳
  • 学会等名: 2014年度日本消化器関連学会週間（JDDW 2014）
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県）
  • 年月日: 2014-10-23 – 2014-10-26
• [学会発表] パルミチン酸単独投与による肝臓への炎症細胞浸潤と線維化についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川祐二, 本多靖, 結束貴臣, 留野渉, 今城健人, 馬渡弘典, 斉藤聡, 中島淳
  • 学会等名: 第131回日本薬理学会関東部会
  • 発表場所: 横浜市立大学福浦キャンパス（神奈川県）
  • 年月日: 2014-10-11
• [学会発表] パルミチン酸単独投与が引き起こす肝臓における自然免疫応答の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川祐二, 本多靖, 結束貴臣, 留野渉, 今城健人, 馬渡弘典, 斉藤聡, 中島淳
  • 学会等名: 第51回日本消化器免疫学会総会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都府）
  • 年月日: 2014-07-10 – 2014-07-11
• [学会発表] パルミチン酸単独投与による肝臓における自然免疫応答についての検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川祐二, 今城健人, 中島淳
  • 学会等名: 第50回日本肝臓学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京都）
  • 年月日: 2014-05-29 – 2014-05-30
• [学会発表] Analysis of lipotoxicity in liver induced by palmitate in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ogawa Y, Honda Y, Kessoku T, Tomeno W, Imajo K, Mawatari H, Yoneda M, Kirikoshi H, Maeda S, Saito S, Wada K, Nakajima A
  • 学会等名: ADDW 2014
  • 発表場所: Chicago（the United States of America）
  • 年月日: 2014-05-04 – 2014-05-06
• [学会発表] 肝臓におけるパルミチン酸が引き起こすlipotoxityについてのin vivoでの検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川祐二，本多靖，結束貴臣，今城健人，中島淳
  • 学会等名: 第33回アルコール医学生物学研究会学術集会
  • 発表場所: 高知県立牧野植物園（高知）
• [学会発表] パルミチン酸単独投与による (2014)
  • 著者名/発表者名: 小川 祐二，今城健人，中島 淳
  • 学会等名: 第50回 肝臓病学会総会
  • 発表場所: ホテルニューオータニ（東京）
• [学会発表] Analysis of lipotoxicity in liver induced by palmitate in vivo. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yuji Ogawa, Takaomi Kessoku, Kento Imajo, Atsushi Nakajima
  • 学会等名: Digestive Disease Week
  • 発表場所: Chicago（United States of America）
• [学会発表] パルミチン酸が引き起こす肝臓におけるlipotoxicityの検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 小川 祐二，今城 健人，結束 貴臣，米田 正人，中島 淳
  • 学会等名: 第10 回酸化ストレと肝研究会
  • 発表場所: ANAクラウンプラザホテル福岡（福岡）