腸管上皮または骨髄性細胞特異的オートファジー欠損マウスを用いた腸管炎症制御の解明

• 研究課題/領域番号: 25860568
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 消化器内科学
• 研究機関: 神戸薬科大学
• 研究代表者: 井上 潤 神戸薬科大学, 薬学部, 研究員 (50631561)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 2,600千円 (直接経費: 2,000千円、間接経費: 600千円)
• キーワード: オートファジー / 炎症性腸疾患 / 感染性腸炎

研究成果の概要

炎症性腸疾患の原因遺伝子のひとつとして知られるオートファジー遺伝子による腸管炎症制御機構はいまだ解明されていない。本研究では、臓器特異的オートファジー欠損マウスを作製しオートファジーの炎症制御機構を解析した。オートファジー欠損マクロファージとマウス感染性腸炎モデル細菌であるCitrobacter Rodentiumを共培養するとIL-1βの分泌が亢進し、さらに骨髄性細胞特異的オートファジー欠損マウスにC. Rodentiumを感染させると腸炎が増悪した。これらの結果より、骨髄性細胞のオートファジーは腸管上皮細胞と同様に腸管の炎症制御に関して重要な役割を担っていることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Cisplatin resistance in human lung cancer cells is linked with dysregulation of cell cycle associated proteins. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horibe S, Matsuda A, Tanahashi T, Inoue J, Kawauchi S, Mizuno S, Ueno M, Takahashi K, Maeda Y, Maegouchi T, Murakami Y, Yumoto R, Nagai J, Takano M.
  • 雑誌名: Life Sciences 巻: １２４ ページ: 31-40
  • DOI: 10.1016/j.lfs.2015.01.011
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Intestinal and hepatic expression of cytochrome P450s and mdr1a in rats with indomethacin-induced small intestinal ulcers. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi S, Nakamura T, Yasui H, Nishikawa C, Miki I, Inoue J, Horibe S, Hamaguchi T, Tanahashi T, Mizuno S.
  • 雑誌名: International Journal of Medical science 巻: 11 号: 12 ページ: 1208-1217
  • DOI: 10.7150/ijms.9866
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] The influences of pepsin concentrations and pH levels on the disinfective activity of ozone nanobubble water against helicobacter pylori. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawara F, Inoue J, Takenaka M, Hoshi N, Masuda A, Nishiumi S, Kutsumi H, Azuma T, Ohdaira T.
  • 雑誌名: Digestion 巻: 90 号: 1 ページ: 10-17
  • DOI: 10.1159/000358286
  • 査読あり
• [雑誌論文] Downregulation of CYP3A and P-Glycoprotein in the Secondary Inflammatory Response of Mice With Dextran Sulfate Sodium–Induced Colitis and Its Contribution to Cyclosporine A Blood Concentrations (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawauchi S, Nakamura T, Miki I, Inoue J, Hamaguchi T, Tanahashi T, Mizuno S
  • 雑誌名: Journal of Pharmacological Sciences 巻: 124 号: 2 ページ: 180-191
  • DOI: 10.1254/jphs.13141FP
  • NAID: 130003391477
  • ISSN: 1347-8613, 1347-8648
  • 査読あり
• [学会発表] マウスモデルを用いた分子状水素による抗炎症効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 井上潤、棚橋俊仁 、堀部紗世、河内正二、井上正康、水野成人
  • 学会等名: 日本薬学会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] Cell type-specific role of autophagy against Citrobacter rodentium infectious colitis (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Namiko Hoshi, Shin Nishiumi, Yoshimi Fujishima, Atsuhiro Masuda, Hideyuki Shiomi, Masaru Yoshida, Takeshi Azuma
  • 学会等名: IMMUNOLOGY 2013 AAI Annual Meeting
  • 発表場所: Honolulu
• [学会発表] Therapeutic action of ghrelin in a mouse model of NSAID-induced small intestinal injury (2013)
  • 著者名/発表者名: Jun Inoue, Ikuya Miki , Toshihito Tanahashi, Shoji Kawauchi, Takeshi Azuma, Shigeto Mizuno
  • 学会等名: American Gastroenterological association (AGA) Digestive Disease Week 2013
  • 発表場所: Orlando
• [学会発表] 急性呼吸窮迫症候群（ARDS）モデルマウスにおける分子状水素の抗炎症効果の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 井上潤、河内正二、棚橋俊仁、井上正康、水野成人
  • 学会等名: 第29回日本ストレス学会学術総会
  • 発表場所: 徳島