拡張型心筋症におけるカテプシンKの病態生理学的意義解明と新規治療への応用

• 研究課題/領域番号: 25860594
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 循環器内科学
• 研究機関: 名古屋大学
• 研究代表者: 奥村 貴裕 名古屋大学, 医学部附属病院, 助教 (60635598)
• 研究協力者: 室原 豊明 名古屋大学, 医学系研究科, 教授 (90299503) ; 坂東 泰子 名古屋大学, 医学部附属病院, 講師 (60452190) ; 森本 竜太 名古屋大学, 医学系研究科, 寄附講座助教 (00755499)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,730千円 (直接経費: 2,100千円、間接経費: 630千円)
• キーワード: 拡張型心筋症 / カテプシン

研究成果の概要

拡張型心筋症における新規診断法や治療法の開発および臨床応用を目的として，カテプシンK発現と病態生理学的指標や画像検査データ，予後との関連検討を行った。造影MRIにて遅延造影を認める患者群では心筋間質の線維化が強いことを確認し，拡張障害が強いことを報告したが，カテプシン発現量との直接的な関連は得られなかった。また，99mTc-MIBI心筋SPECTにおける位相エントロピーが収縮関連SERCA2a mRNA発現異常に基づくCaハンドリング異常を反映し、新規予後予測因子となりうることを報告した。また，コレステロール吸収・合成の低下は, 拡張型心筋症の早期予後指標となることを報告した。

研究成果

• [雑誌論文] Cardiopulmonary Exercise Testing as a Tool for Diagnosing Pulmonary Hypertension in Patients with Dilated Cardiomyopathy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Kondo T, Okumura T, Kamimura Y, Nakano Y, Fukaya K, Sawamura A, Morimoto R, Adachi S, Takeshita K, Murohara T.
  • 雑誌名: Ann Noninvasive Electrocardiol. 巻: - 号: 3 ページ: 263-271
  • DOI: 10.1111/anec.12308
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Prognostic impact of combined late gadolinium enhancement on cardiovascular magnetic resonance and peak oxygen consumption in ambulatory patients with nonischemic dilated cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hirashiki A, Okumura T, Adachi S, Shimazu S, Shimizu S, Morimoto R, Takeshita K, Naganawa S, Kondo T, Murohara T.
  • 雑誌名: J Card Fail. 巻: 20 号: 11 ページ: 825-32
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2014.08.005
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Prognostic value of pulmonary hypertension in ambulatory patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Kondo T, Adachi S, Nakano Y, Shimazu S, Shimizu S, Morimoto R, Okumura T, Murohara T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78(5) ページ: 1245-53
  • NAID: 130003391072
  • 査読あり
• [雑誌論文] Prognostic Value of Pulmonary Hypertension in Ambulatory Patients With Non-Ischemic Dilated Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Hirashiki A, Kondo T, Adachi S, Nakano Y, Shimazu S, Shimizu S, Morimoto R, Okumura T, Murohara T.
  • 雑誌名: Circulation Journal 巻: 78 号: 5 ページ: 1245-1253
  • DOI: 10.1253/circj.CJ-13-1120
  • NAID: 130003391072
  • ISSN: 1346-9843, 1347-4820
  • 査読あり
• [雑誌論文] Increased 99m Tc-sestamibi Washout Reflects Impaired Myocardial Contractile and Relaxation Reserve during Dobutamine Stress Due to Mitochondrial Dysfunction in Dilated Cardiomyopathy Patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Hayashi D, Ohshima S, Isobe S, Cheng XW, Unno K, Funahashi H, Shinoda N, Okumura T, Hirashiki A, Kato K, Murohara T.
  • 雑誌名: J Am Coll Cardiol 巻: 1 号: 19 ページ: 1-2
  • DOI: 10.1016/j.jacc.2013.01.074
  • 査読あり
• [雑誌論文] Relationship of myocardial fibrosis to left ventricular and mitochondrial function in nonischemic dilated cardiomyopathy--a comparison of focal and interstitial fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Yamada T, Hirashiki A, Cheng XW, Okumura T, Shimazu S, Okamoto R, Shinoda N, Isobe S, Takeshita K, Naganawa S, Kondo T, Murohara T
  • 雑誌名: J Card Fail 巻: 8 号: 8 ページ: 557-64
  • DOI: 10.1016/j.cardfail.2013.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Assessment of cardiac contractile reserve. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okumura T, Shimizu S, Fukaya K, Sawamura A, Morimoto R, Shimazu S, Hirashiki A, Takeshita K, Bando YK, Murohara T.
  • 雑誌名: Rinsho Byori. 巻: 61(10) ページ: 917-923
  • NAID: 40019854856
  • 査読あり
• [学会発表] 重症心不全に対する内科医の戦略 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村貴裕，近藤徹，澤村昭典，平岩宏章，青木聡一郎，一居武夫，渡辺直樹，加納直明，古澤健司，深谷兼次，森本竜太，室原豊明
  • 学会等名: 第24回日本集中治療医学会東海北陸地方会
  • 発表場所: ウインクあいち（愛知県名古屋市）
  • 年月日: 2016-06-25
  • 招待講演
• [学会発表] Clinical Significance of Cholesterol Metabolism Impairment in Patients with Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Akinori Sawamura, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Soichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Naoki Watanabe, Naoaki Kanoh, Hiroaki Mori, Kenji Fukaya, Ryota Morimoto, Akihiro Hirashiki, Kyosuke Takeshita, Yasuko Bandoh, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] Prognostic Value of Sphericity Index Assessed by Cardiac Magnetic Resonance in Patients with Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Kano, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Naoki Watanabe, Kenji Fukaya, Soichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Hiroaki Mori, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Yasuko Bandoh, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] Dobutamine Stress as a Predictor of Left Venrricular Reverse Remodeling in Dilated Cardiomyopathy (2016)
  • 著者名/発表者名: Ryota Morimoto,Takeo Ichii, Soichiro Aoki, Kenji Furusawa, Hiroaki Mori, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Naoki Watanabe, Naoaki Kanoh, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Takahiro Okumura, Kyosuke Takeshita, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第80回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 仙台国際センター（宮城県仙台市）
  • 年月日: 2016-03-18
  • 国際学会
• [学会発表] Electrocardiographic Changes of Left Ventricular Reverse Remodeling in Dilated Cardiomyopathy Patients (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fukaya, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Souichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Naoki Watanabe, Naoaki Kano, Hiroaki Mori, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会総会
  • 発表場所: グランフロント大阪 ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Aspect Ratio of Left Ventricle in Cardiac Magnetic Resonance Predicts a Future Reverse Remodeling in Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Kano, Takahiro Okumura, Hiroaki Hiraiwa, Toru Kondo, Souichiro Aoki, Takeo Ichii, Kenji Furusawa, Naoki Watanabe, Hiroaki Mori, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第19回日本心不全学会総会
  • 発表場所: グランフロント大阪 ナレッジキャピタル コングレコンベンションセンター（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-10-22
• [学会発表] Cardiomyocyte Porosity is a Novel Predictor of Left Ventricular Reverse Remodeling in Patient with Dilated Cardiomyopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fukaya, Takahiro Okumura, Naoki Watanabe, Naoaki Kanoh, Akinori Sawamura, Hiroaki Mori, Ryota Morimoto, Kyosuke Takeshita, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Intra-Ventricular Contractile Entropy in 99mTc-Sestamibi gated SPECT is a Novel Prognostic Predictor in Patients with Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2015)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Kano, Takahiro Okumura, Naoki Watanabe, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Hiroaki Mori, Ryota Morimoto, Akihiro Hirashiki, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第79回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2015-04-24
  • 国際学会
• [学会発表] Left Ventricular Contractile Entropy in 99mTc-Sestamibi SPECT is a Novel Prognostic Predictor in Patients with Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Naoaki Kano, Takahiro Okumura, Akinori Sawamura, Naoki Watanabe, Hiroaki Mori, Kenji Fukaya, Ryota Morimoto, Akinori Hirashiki, Yasuko Kureishi-Bando, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第18回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] Prognostic value of alveolar diffusing capacity in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Ryota Morimoto, Takahiro Okumura, Naoaki Kano, Naoki Watanabe, Tomoaki Mori, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Kyosuke Takeshita, Yasuko Kureishi-Bando, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: 第18回 日本心不全学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府大阪市）
  • 年月日: 2014-10-10 – 2014-10-12
• [学会発表] Blood pressure alterations during heart failure treatment in patients with non-ischemic dilated cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: Akinori Sawamura, Takahiro Okumura, Kenji Fukaya, Ryota Morimoto, Shinya Shimizu, Shuzo Shimazu, Akihiro Hirashiki, Kyosuke Takeshita, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara
  • 学会等名: ESC Congress 2014
  • 発表場所: Congress centre Fira Gran Via (Barcelona, Spain)
  • 年月日: 2014-08-30 – 2014-09-03
• [学会発表] Circadian Blood Pressure Pattern; A Novel Prognostic Marker in Non-ischemic Dilated Cardiomyopathy (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Sawamura, T. Okumura, K. Fukaya, S. Shimizu, R. Morimoto, S. Shimazu, A. Hirashiki, K. Takeshita, Y. Bando, T. Murohara
  • 学会等名: 7th Asia Pacific Congress of Heart Failure
  • 発表場所: Bali Nusa Dua Convention Center, (Indonesia)
  • 年月日: 2014-04-17 – 2014-04-19
• [学会発表] Left Ventricular Function and Functional Reserve in Obese and Underweight Patients with Dilated Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Okumura, Kenji Fukaya, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Shinya Shimizu, Shuzo Shimazu, Akihiro Hirashiki, Kyosuke Takeshita, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム （東京都千代田区）
• [学会発表] Incremental Prognostic Value of Myocardial Contractile Reserve to Cardiac Sympathetic Function in Patients with Dilated Cardiomyopathy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Kenji Fukaya, Satoshi Isobe, Takahiro Okumura, Akinori Sawamura, Ryota Morimoto, Shinya Shimizu, Akihiro Hirashiki, Kyosuke Takesita, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara.
  • 学会等名: 第78回日本循環器学会学術集会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム （東京都千代田区）
• [学会発表] 拡張型心筋症における最大酸素摂取量は，心収縮予備能を反映し，逆リモデリング・予後予測に有用である． (2013)
  • 著者名/発表者名: 奥村貴裕, 清水真也, 平敷安希博, 河野裕治, 竹下享典, 山田純生, 室原豊明
  • 学会等名: 第19回日本心臓リハビリテーション学会
  • 発表場所: 仙台国際センター (宮城県仙台市)
• [学会発表] Relation between myocardial contractile reserve and exercise capacity in prognosis of non-ischemic dilated cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinya Shimizu, Takahiro Okumura, Ryota Morimoto, Shuzo Shimazu, Takashi Yamada, Yuji Kono, Akihiro Hirashiki, Kyosuke Takeshita, Yasuko Kureishi-Bando, Takahisa Kondo, Sumio Yamada, Toyoaki Murohara.
  • 学会等名: European Society of Cardiology Congress 2013
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
• [学会発表] Abnormality of Nighttime Blood Pressure as a Novel Prognostic Marker in Patients with Dilated Cardiomyopathy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Akinori Sawamura, Takahiro Okumura, Kenji Fukaya, Shinya Shimizu, Ryota Morimoto, Shuzo Shimazu, Akihiro Hirashiki, Kyosuke Takeshita, Yasuko Bando, Toyoaki Murohara.
  • 学会等名: American Heart Association Scientific Sessions 2013
  • 発表場所: Dallas, USA
• [図書] 救急・集中治療 「心不全－その常識は正しいか－」 (2016)
  • 著者名/発表者名: 奥村貴裕，加藤真帆人，土肥薫，石原里美，瀬尾由広，佐藤直樹，柴垣有吾，廣谷信一，佐藤幸人，大宮一人，矢川真弓子，橋村一彦，衣笠良治，貞廣威太郎，安村良男，永瀬聡，木田圭亮，大西勝也，絹川弘一郎，大石醒悟
  • 総ページ数: 149
  • 出版者: 総合医学社
• [図書] 心不全のすべて (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村貴裕，今井靖，猪又孝元，波多野将，絹川真太郎，高濱博幸，假屋太郎，牛越博昭，米倉剛，今村輝彦，星出聡，菅野康夫，鈴木健吾，高山守正，江口和男，長山雅俊，中井俊子，絹川弘一郎，塚本泰正，長尾大志，森田啓行
  • 総ページ数: 405
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] 最新醫學別冊 新しい診断と治療のABC 心不全 (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村貴裕，大谷朋仁，加藤真帆人，坂田泰彦，池田善彦，朝野仁裕，中村一文，岸拓弥，佐藤直樹，佐藤幸人，中谷敏，鈴木誠，木田圭亮，猪又孝元，安達仁，溝手勇，簗瀬正伸，大石醒悟，北岡裕章，篠岡太郎
  • 総ページ数: 200
  • 出版者: 最新医学社
• [図書] 心不全のすべて (2015)
  • 著者名/発表者名: 奥村貴裕
  • 総ページ数: 300
  • 出版者: 診断と治療社
• [図書] Cardiomyopathies (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahiro Okumura, Toyoaki Murohara.
  • 総ページ数: 320
  • 出版者: InTech