特発性肺線維症急性増悪の人種差に着眼した病態解明と新規バイオマーカー開発

• 研究課題/領域番号: 25860646
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 呼吸器内科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 大下 慎一郎 広島大学, 大学病院, 講師 (50508132)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2015年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2013年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円)
• キーワード: 間質性肺炎 / 特発性肺線維症 / 急性呼吸不全 / 急性増悪 / バイオマーカー / 人種差 / 予後 / 国際研究者交流 / ドイツ / 指定難病 / 生存率 / SNP

研究成果の概要

本邦の指定難病の一つである特発性肺線維症には，急速に進行し短期間で死に至る急性増悪という病態がある．我々は日本人とドイツ人の特発性肺線維症患者群を解析し，急性増悪発症率に明らかな人種差があることを明らかにした．また，急性増悪発症には，TERT，Ang2といった特定の遺伝子多型が関与していることも明らかにした．さらに，GDF-15という発現タンパクが特発性肺線維症の診断・寿命予測に有用であることも証明した．

研究成果

• [国際共同研究] Ruhrlandklinik, Duisburg-Essen Univ.(ドイツ)
• [雑誌論文] Innovation in Analysis of Respiratory Sounds. (2016)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Sadamori T, Tanigawa K.
  • 雑誌名: Ann Intern Med 巻: 164 号: 9 ページ: 638-639
  • DOI: 10.7326/l15-0350
  • 査読あり
• [雑誌論文] MUC5B promoter polymorphism in Japanese patients with idiopathic pulmonary fibrosis. (2015)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Ohshimo S, Bonella F, Tanaka S, Ishikawa N, Hattori N, Kohno N, Guzman J, Costabel U.
  • 雑誌名: Respirology. 巻: 20 号: 3 ページ: 439-44
  • DOI: 10.1111/resp.12466
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] A pilot study: a combined therapy using polymyxin-B hemoperfusion and extracorporeal membrane oxygenation for acute exacerbation of interstitial pneumonia. (2015)
  • 著者名/発表者名: Itai J, Ohshimo S, Kida Y, Ota K, Iwasaki Y, Hirohashi N, Bonella F, Guzman J, Costabel U, Kohno N, Tanigawa K.
  • 雑誌名: Sarcoidosis Vasc Diffuse Lung Dis 巻: 31 ページ: 343-349
  • 査読あり / オープンアクセス / 国際共著
• [雑誌論文] Baseline KL-6 predicts increased risk for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohshimo S, Ishikawa N, Horimasu Y, Hattori N, Hirohashi N, Tanigawa K, Kohno N, Bonella F, Guzman J, Costabel U
  • 雑誌名: Respir Med. 巻: 108 号: 7 ページ: 1031-9
  • DOI: 10.1016/j.rmed.2014.04.009
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Differences in serum SP-D levels between German and Japanese subjects are associated with SFTPD gene polymorphisms. (2014)
  • 著者名/発表者名: Horimasu Y, Hattori N, Ishikawa N, Tanaka S, Bonella F, Ohshimo S, Guzman J, Costabel U, Kohno N
  • 雑誌名: BMC Med Genet 巻: 15 号: 1 ページ: 4-4
  • DOI: 10.1186/1471-2350-15-4
  • NAID: 120006799353
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Baseline KL-6 Predicts Increased Risk for Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Nobuhisa Ishikawa, Yasushi Horimasu, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Nobuoki Kohno, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [学会発表] ECMO使用患者における予後因子としての赤血球分布幅 (2016)
  • 著者名/発表者名: 大下慎一郎,木田佳子, 京 道人，島谷竜俊，鳥越勇佑，鈴木 慶，山賀聡之，岩崎泰昌，廣橋伸之，志馬伸朗
  • 学会等名: 第43回日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2016-02-11
• [学会発表] Comparative Analysis of Multiple Gene Polymorphisms for Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Chihiro Yamaoka, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Kazunori Fujitaka, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: European Respiratory Society (ERS) International Congress 2015
  • 発表場所: Amsterdam, Netherlands
  • 年月日: 2015-09-26
  • 国際学会
• [学会発表] Benefit of veno-venous ECMO in patients with acute exacerbation of interstitial pneumonia (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Yoshiko Kida, Kohei Ota, Kei Suzuki, Satoshi Yamaga, Yasumasa Iwasaki, Nobuyuki Hirohashi, Noboru Hattori, Nobuoki Kohno, Koichi Tanigawa
  • 学会等名: Asia-Pacific ELSO 2015 - 2nd Conference of Asia-Pacific Chapter of Extracorporeal Life Support Organization
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] Analysis of autopsy findings in patients with acute respiratory failure supported on V-V ECMO (2015)
  • 著者名/発表者名: Yoshiko Kida, Shinichiro Ohshimo, Kohei Ota, Kei Suzuki, Satoshi Yamaga, Yasumasa Iwasaki, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa
  • 学会等名: Asia-Pacific ELSO 2015 - 2nd Conference of Asia-Pacific Chapter of Extracorporeal Life Support Organization
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] Successful use of V-VA ECMO in a patient with respiratory failure complicated by myocarditis (2015)
  • 著者名/発表者名: Michihito Kyo, Shinichiro Ohshimo, Yoshiko Kida, Kohei Ota, Kei Suzuki, Satoshi Yamaga, Yasumasa Iwasaki, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa
  • 学会等名: Asia-Pacific ELSO 2015 - 2nd Conference of Asia-Pacific Chapter of Extracorporeal Life Support Organization
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2015-07-17
  • 国際学会
• [学会発表] ARDSの疫学：患者の生命予後は改善されたのか？ (2015)
  • 著者名/発表者名: 大下 慎一郎
  • 学会等名: 第37回日本呼吸療法医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-17
  • 招待講演
• [学会発表] 日本人の間質性肺炎急性増悪症例における体外式膜型人工肺（ECMO）の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大下慎一郎，木田佳子，太田浩平，京 道人，島谷竜俊，儀賀普嗣，小山和宏，稲川嵩紘，鈴木 慶，山賀聡之，田邉優子，大谷直嗣，貞森拓磨，宇根一暢，津村 龍，岩崎泰昌，廣橋伸之，服部 登，河野修興，谷川攻一
  • 学会等名: 第37回日本呼吸療法医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] V-V ECMOを使用した成人急性呼吸不全症例における剖検診断の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木田佳子, 大下慎一郎, 太田浩平, 山賀聡之, 鈴木慶, 田邉優子, 稲川嵩紘, 小山和宏, 儀賀普嗣, 京道人, 島谷竜俊, 宇根一暢, 大谷直嗣, 岩崎泰昌, 廣橋伸之, 河野修興, 谷川攻一
  • 学会等名: 第37回日本呼吸療法医学会総会
  • 発表場所: 京都
  • 年月日: 2015-07-17
• [学会発表] Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) as Prognostic Factor in German Patients with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Kosuke Hamai, Francesco Bonella, Chihiro Yamaoka, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Nobuhisa Ishikawa, Kazunori Fujitaka, Hiroshi Murai, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: American Thoracic Society 2015 International Conference
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Serum KL-6 Levels Correlate With Response To Pirfenidone In Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: F. Bonella, S. Ohshimo, E. Boerner, J. Guzman, T. E. Wessendorf, U. Costabel
  • 学会等名: American Thoracic Society 2015 International Conference
  • 発表場所: Denver, CO, USA
  • 年月日: 2015-05-17
  • 国際学会
• [学会発表] Growth Differentiation Factor-15 (GDF-15) as Prognostic Factor in Caucasians with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Kosuke Hamai, Francesco Bonella, Chihiro Yamaoka, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Nobuhisa Ishikawa, Kazunori Fujitaka, Hiroshi Murai, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] HRCT Findings as a Predictive Factor for Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2015)
  • 著者名/発表者名: Chihiro Yamaoka, Yasushi Horimasu, Hiroshi Iwamoto, Shinichiro Ohshimo, Kazunori Fujitaka, Noboru Hattori, Hironobu Hamada, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: 第55回日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-04-17
  • 国際学会
• [学会発表] KL-6 changes in serum could predict the development of chronic lung allograft dysfunction in lung transplant recipients (2015)
  • 著者名/発表者名: V. Besa, F. Bonella, S. Ohshimo, G. Weinreich, U.Costabel, M. Kamler, H. Teschler, U. Sommerwerck
  • 学会等名: ISHLT 35th Annual Meeting and Scientific Sessions
  • 発表場所: Nice, France
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会
• [学会発表] 間質性肺炎急性増悪における体外式膜型人工肺（ECMO）の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 大下慎一郎，木田佳子，太田浩平，京 道人，島谷竜俊，儀賀普嗣，小山和宏，稲川嵩紘，鈴木 慶，山賀聡之，田邉優子，大谷直嗣，貞森拓磨，宇根一暢，津村 龍，岩崎泰昌，廣橋伸之，服部 登，河野修興，谷川攻一
  • 学会等名: 日本医工学治療学会 第31回学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-29
• [学会発表] 救急・集中治療領域における呼吸管理 (2015)
  • 著者名/発表者名: 廣橋伸之 大下慎一郎 谷川攻一
  • 学会等名: 日本医工学治療学会 第31回学術大会
  • 発表場所: 広島
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-29
  • 招待講演
• [学会発表] ECMO有効活用へ向けた当院の取り組み (2015)
  • 著者名/発表者名: 大下慎一郎
  • 学会等名: 第42回 日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-09 – 2015-02-11
  • 招待講演
• [学会発表] 間質性肺炎急性増悪におけるECMOの有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 木田佳子，大下慎一郎，太田浩平，山賀聡史，鈴木慶、岩崎泰昌，廣橋伸之，谷川攻一
  • 学会等名: 第42回 日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-09 – 2015-02-11
• [学会発表] 非HIV患者の重症ニューモシスチス肺炎に対する体外式膜型人工肺の有用性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 太田浩平，大下慎一郎，木田佳子，山賀聡之，鈴木慶，稲川嵩紘，宇根一暢，岩崎泰昌，廣橋伸之，谷川攻一
  • 学会等名: 第42回 日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-09 – 2015-02-11
• [学会発表] アナフィラキシーにおける凝固異常の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山賀聡之，大下慎一郎,木田佳子, 太田浩平，大谷直嗣，宇根一暢，岩崎泰昌，廣橋伸之，秀 道広，谷川攻一
  • 学会等名: 第42回 日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-09 – 2015-02-11
• [学会発表] 敗血症診断におけるPresepsinの有用性の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 慶, 大下 慎一郎, 京 道人, 小山 和宏, 田邊 優子, 稲川 嵩紘, 太田 浩平, 岩崎 泰昌, 廣橋 伸之, 谷川 攻一
  • 学会等名: 第42回 日本集中治療医学会学術集会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-02-09 – 2015-02-11
• [学会発表] Prognostic indicators for patients with acute respiratory failure treated with high-frequency oscillatory ventilation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuko Tanabe, Shinichiro Ohshimo, Yoshiko Kida, Kei Suzuki, Satoshi Yamaga, Kohei Ota, Kazunobu Une, Koichi Tanigawa
  • 学会等名: 44th Critical Care Congress
  • 発表場所: Phoenix, Arizona, USA
  • 年月日: 2015-01-17 – 2015-01-21
• [学会発表] Correlation of intracellular histamine and clinical symptoms in anaphylactic patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Yamaga, Satoshi Morioke, Shinichiro Ohshimo, Kei Suzuki, Yasumasa Iwasaki, Nobuyuki Hirohashi, Michihiro Hide, Koichi Tanigawa.
  • 学会等名: 44th Critical Care Congress
  • 発表場所: Phoenix, Arizona, USA
  • 年月日: 2015-01-17 – 2015-01-21
• [学会発表] GAP index as a predictor of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Yasushi Horimasu, Francesco Bonella, Chihiro Yamaoka, Hiroshi Iwamoto, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Hironobu Hamada, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: 3rd Combined WASOGBAL Meeting, 11th WASOG Meeting and 13th International Conference on BAL
  • 発表場所: Kusadasi, Turkey
  • 年月日: 2014-10-08 – 2014-10-11
• [学会発表] Angiopoietin-2 Gene Polymorphism as Prognostic Factor in Caucasians with Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Yasushi Horimasu, Francesco Bonella, Hiroshi Iwamoto, Nobuhisa Ishikawa, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Noboru Hattori, Nobuyuki Hirohashi, Koichi Tanigawa, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2014
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
• [学会発表] Potential value of KL-6 in various interstitial lung diseases - New Aspects of the Clinical Value of Biomarkers in Diffuse Lung Diseases (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo
  • 学会等名: European Respiratory Society International Congress 2014
  • 発表場所: Munich, Germany
  • 年月日: 2014-09-06 – 2014-09-10
  • 招待講演
• [学会発表] 高頻度振幅換気（HFOV）が有効なARDS患者をいかに選択するか - ARDS に対する換気様式の選択 (2014)
  • 著者名/発表者名: 大下慎一郎，太田浩平，板井純治，山賀聡之，木田佳子，西田 翼，儀賀普嗣，小林靖孟，稲川嵩紘，大谷直嗣，宇根一暢，貞森拓磨，津村 龍，岩崎泰昌，廣橋伸之，河野修興，谷川攻一
  • 学会等名: 第36回 日本呼吸療法医学会学術総会
  • 発表場所: 秋田
  • 年月日: 2014-07-19 – 2014-07-20
  • 招待講演
• [学会発表] Impact of Ethnic Difference and TERT Gene Polymorphisms in the Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Nobuhisa Ishikawa, Yasushi Horimasu, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Noboru Hattori, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno
  • 学会等名: American Thoracic Society 2014 International Conference
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-05-16 – 2014-05-21
• [学会発表] Impact of Ethnic Difference and TERT Gene Polymorphisms in the Acute Exacerbation of Idiopathic Pulmonary Fibrosis. (2014)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Nobuhisa Ishikawa, Yasushi Horimasu, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Noboru Hattori, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel, Nobuoki Kohno.
  • 学会等名: The 54th Annual Meeting of The Japanese Respiratory Society
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] 人工呼吸管理の羅針盤～ゴールデンスタンダードを求めて～：新しいモニターシステム・画像・血清マーカー (2014)
  • 著者名/発表者名: 大下慎一郎
  • 学会等名: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
  • 招待講演
• [学会発表] 急性呼吸不全におけるWearable-ECMO開発への取組み (2014)
  • 著者名/発表者名: 大下慎一郎，堀益 靖，太田浩平，岩本博志，石川暢久，髙橋秀暢，白石正夫，金指正言，都留稔了，Mattausch, Hans Juergen，三浦道子，谷川攻一，河野修興
  • 学会等名: 第54回 日本呼吸器学会学術講演会
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-04-25 – 2014-04-27
• [学会発表] Serum KL-6 levels is associated with long-term prognosis in lung transplant recipients (2014)
  • 著者名/発表者名: Bessa V, Ohshimo S, Weinreich G , Bonella F, Costabel U, Kamler M, Teschler H, Sommerwerck U.
  • 学会等名: International Society for Heart & Lung Transplantation 34th Annual Meeting
  • 発表場所: San Diego, California, USA
  • 年月日: 2014-04-10 – 2014-04-13
• [学会発表] Ethnic difference and serum KL-6 as predictors for acute exacerbation of idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Nobuhisa Ishikawa, Yasushi Horimasu, Noboru Hattori, Nobuoki Kohno, Francesco Bonella, Josune Guzman, Ulrich Costabel
  • 学会等名: 18th Annual Congress of Asian Pacific Society of Respirology
  • 発表場所: Yokohama
• [学会発表] Ethnic differences in the incidence of acute exacerbation in idiopathic pulmonary fibrosis (2013)
  • 著者名/発表者名: Shinichiro Ohshimo, Nobuhisa Ishikawa, Yasushi Horimasu, Kazunori Fujitaka, Yoshinori Haruta, Hiroshi Murai, Noboru Hattori, Francesco Bonella, Nobuoki Kohno, Josune Guzman, Ulrich Costabel
  • 学会等名: American Thoracic Society International Conference 2013
  • 発表場所: Philadelphia, USA