血族婚のある多系統萎縮症の遺伝学的研究

• 研究課題/領域番号: 25860700
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 三井 純 東京大学, 医学部附属病院, 助教 (70579862)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円)
• キーワード: 遺伝学 / 連鎖解析 / 次世代シーケンサー / 神経変性疾患 / エクソーム解析 / 常染色体劣性遺伝性 / 分子遺伝学的研究

研究成果の概要

研究期間中，親がいとこ同士で多系統萎縮症の発症者を新たに2家系収集し，既存の4家系と合わせて合計で6家系を解析対象とした．パラメトリック連鎖解析による検討では，遺伝的異質性を許容したHLODスコアの計算でも，有意と思われる候補領域の絞り込みができなかった．続いて，それぞれの家系の発端者，計6例についてエクソーム解析を行った．インハウスの日本人健常者600例を対照として，アレル頻度が0.1％未満のホモ接合性変異を抽出したが，複数家系に共通する遺伝子の変異は検出できなかった．以上の結果より，常染色体劣性遺伝形式で発症する多系統萎縮症はあったとしても稀であることが推測された．

研究成果

• [雑誌論文] Variants associated with Gaucher disease in multiple system atrophy. (2015)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Sasaki H, Yabe I, Nakahara Y, Momose Y, Takahashi Y, Hara K, Kakita A, Yamada M, Takahashi H, Onodera O, Nishizawa M, Watanabe H, Nakashima K, Ito H, Izumi Y, Kaji R, Kato T, Tsuji S, et al.
  • 雑誌名: Ann Clin Transl Neurol. 巻: 2 号: 4 ページ: 417-426
  • DOI: 10.1002/acn3.185
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] The first Japanese familial case of spinocerebellar ataxia 23 with a novel mutation in the PDYN gene (2015)
  • 著者名/発表者名: 1.Saigoh K, Mitsui J, Hirano, M, Sioyama M, Samukawa M, Ichikawa Y, Goto J, Tsuji S, Kusunoki S
  • 雑誌名: Parkinsonism Relat Disord 巻: 21 号: 3 ページ: 332-334
  • DOI: 10.1016/j.parkreldis.2014.12.028
  • 査読あり
• [雑誌論文] Genomic Aspects of Sporadic Neurodegenerative Diseases. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J and Tsuji S.
  • 雑誌名: Biochem Biophys Res Commun 巻: 452 号: 2 ページ: 221-225
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2014.07.098
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Rapid detection of expanded short tandem repeats in personal genomics using hybrid sequencing. (2014)
  • 著者名/発表者名: Doi K, Monjo T, Hoang PH, Yoshimura J, Yurino H, Mitsui J, Ishiura H, Takahashi Y, Ichikawa Y, Goto J, Tsuji S, Morishita S.
  • 雑誌名: Bioinformatics 巻: 30 号: 6 ページ: 815-822
  • DOI: 10.1093/bioinformatics/btt647
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Evaluation of SLC20A2 mutations that cause idiopathic basal ganglia calcification in Japan. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamada, M., M. Tanaka, M. Takagi, S. Kobayashi, Y. Taguchi, S. Takashima, K. Tanaka, T. Touge, H. Hatsuta, S. Murayama, Y. Hayashi, M. Kaneko, H. Ishiura, J. Mitsui, N. Atsuta, G. Sobue, N. Shimozawa, T. Inuzuka, S. Tsuji and I. Hozumi
  • 雑誌名: Neurology 巻: 82 号: 8 ページ: 705-712
  • DOI: 10.1212/wnl.0000000000000143
  • 査読あり
• [雑誌論文] Mutations in COQ2 in familial and sporadic multiple-system atrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, et. al.
  • 雑誌名: N Engl J Med 巻: 369 号: 3 ページ: 233-244
  • DOI: 10.1056/nejmoa1212115
  • 査読あり
• [雑誌論文] Exome analysis reveals a Japanese family with spinocerebellar ataxia, autosomal recessive 1. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ichikawa Y, Ishiura H, Mitsui J, Takahashi Y, Kobayashi S, Takuma H, Kanazawa I, Doi K, Yoshimura J, Morishita S, Goto J, Tsuji S
  • 雑誌名: J. Neurol. Sci. 巻: 331 号: 1-2 ページ: 158-160
  • DOI: 10.1016/j.jns.2013.05.018
  • 査読あり
• [雑誌論文] Identification of ATP1A3 mutations by exome sequencing as the cause of alternating hemiplegia of childhood in Japanese patients. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ishii A, Saito Y, Mitsui J, Ishiura H, Yoshimura J, Arai H, Yamashita S, Kimura S, Oguni H, Morishita S, Tsuji S, Sasaki M, Hirose S.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 8 号: 2 ページ: e56120-e56120
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0056120
  • 査読あり
• [雑誌論文] A recurrent de novo FAM111A mutation causes Kenny–Caffey syndrome type 2. (2013)
  • 著者名/発表者名: Isojima T, Doi K, Mitsui J, Oda Y, Tokuhiro E, Yasoda A, Yorifuji T, Horikawa R, Yoshimura J, Ishiura H, Morishita S, Tsuji S, and Kitanaka S.
  • 雑誌名: J Bone Mineral Res 巻: 29 号: 4 ページ: 992-998
  • DOI: 10.1002/jbmr.2091
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ERBB4 Mutations that Disrupt the Neuregulin-ErbB4 Pathway Cause Amyotrophic Lateral Sclerosis Type 19. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takahashi Y, Fukuda Y, Yoshimura J, Toyoda A, (33名省略）, Morishita S, Goto J and Tsuji S.
  • 雑誌名: Am J Hum Genet 巻: 93 号: 5 ページ: 900-905
  • DOI: 10.1016/j.ajhg.2013.09.008
  • 査読あり
• [学会発表] 多系統萎縮症の疾患関連遺伝子の探索 (2014)
  • 著者名/発表者名: 三井 純，松川 敬志，石浦 浩之，市川 弥生子，後藤 順，JAMSAC，村山 繁雄，高嶋 博，佐々木 秀直，辻 省次．
  • 学会等名: 第55回神経学会総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場
  • 年月日: 2014-05-23
• [学会発表] Genetics in Multiple System Atrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J
  • 学会等名: The 13th International Parkinson’s disease Symposium in Takamatsu.
  • 発表場所: Takamatsu, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Mutations in COQ2 in Familial and Sporadic Multiple-system Atrophy. (2014)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J
  • 学会等名: 3rd GCOE Workshop between BGI and UT.
  • 発表場所: Tokyo, Japan
  • 招待講演
• [学会発表] Molecular genetics of multiple system atrophy: results from the Japan Multiple System Atrophy Research Consortium. (2013)
  • 著者名/発表者名: JAMSAC (Japan Multiple System Atrophy Research Consortium), Jun Mitsui, Yaeko Ichikawa, Jun Goto, Shoji Tsuji.
  • 学会等名: 17th International Congress of Parkinson’s Disease and Movement Disorder
  • 発表場所: Sydney, Australia
• [学会発表] Mutations of COQ2 in Familial and Sporadic Multiple System Atrophy. (2013)
  • 著者名/発表者名: Mitsui J, Matsukawa T, Ishiura H, et al.
  • 学会等名: American Society of Human Genetics 63rd Annual Meeting
  • 発表場所: Boston, US
• [学会発表] エクソーム解析による遺伝的異質性の高い疾患に対する遺伝子検査． (2013)
  • 著者名/発表者名: 三井 純，後藤 順，辻 省次．
  • 学会等名: 第20回日本遺伝子診療学会大会
  • 発表場所: 浜松
• [学会発表] COQ2変異は家族性・孤発性多系統萎縮症と関連する． (2013)
  • 著者名/発表者名: 三井 純，松川 敬志，石浦 浩之，福田 陽子，市川 弥生子，伊達 英俊，Budrul Ahsan，中原 康雄，百瀬 義雄，高橋 祐二，岩田 淳，後藤 順，The MSA Research Collaboration，辻 省次．
  • 学会等名: 第58回日本人類遺伝学会
  • 発表場所: 仙台