小胞体ストレスは運動ニューロン変性において本質的であるか？

• 研究課題/領域番号: 25860718
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 神経内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 森 麗 熊本大学, 医学部附属病院, 非常勤診療医師 (70608877)
• 連携研究者: 江良 択実 熊本大学, 発生医学研究所, 教授 (00273706)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,170千円 (直接経費: 900千円、間接経費: 270千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 筋萎縮性側索硬化症 / 小胞体ストレス / 運動ニューロン / TDP-43 / FUS

研究成果の概要

我々はTDP-43やFUS/TLSの異常凝集モデルを用いて、小胞体ストレスが運動ニューロン変性に本質的に関与するかを検討した。ALS患者由来iPS細胞から誘導された運動ニューロンにおいて、小胞体ストレス関連分子の一部は変異型FUS/TLS発現細胞で発現が亢進していたものの、すべての変異に共通して挙動した分子は一部であった。一方TDP-43凝集モデルでは、骨格筋内TDP-43凝集が小胞体ストレスを誘導し、組織障害をもたらす可能性が示された。FUSおよびTDP-43凝集モデルはいずれも小胞体ストレスを誘導する可能性があり、ALSの治療ターゲットとして小胞体ストレスの制御が重要と考えられた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinicopathological features of the first Asian family having vocal cord and pharyngeal weakness with distal myopathy due to a MATR3 mutation. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yamashita S, Mori A, Nishida Y, Kurisaki R, Tawara N, Nishikami T, Misumi Y, Ueyama H, Imamura S, Higuchi Y, Hashiguchi A, Higuchi I, Morishita S, Yoshimura J, Uchino M, Takashima H, Tsuji S, Ando Y.
  • 雑誌名: Neuropathol Appl Neurobiol 巻: 41 号: 3 ページ: 391-398
  • DOI: 10.1111/nan.12179
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Muscle biopsy findings predictive of malignancy in rare infiltrative dermatomyositis (2013)
  • 著者名/発表者名: Uchino M, Yamashita S, Uchino K, Mori A, Hara A, Suga T, Hirahara T, Koide T, Kimura E, Yamashita T, Ueda A, Kurisaki R, Suzuki J, Honda S, Maeda Y, Hirano T, Ando Y
  • 雑誌名: Clin Neurol Neurosurg 巻: 115(5) 号: 5 ページ: 603-6
  • DOI: 10.1016/j.clineuro.2012.07.019
  • 査読あり