肝臓でのアミノ酸シグナルによる代謝臓器間ネットワークの解明

• 研究課題/領域番号: 25860736
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東北大学
• 研究代表者: 宇野 健司 東北大学, 大学病院, 助教 (50596632)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: アミノ酸代謝 / メタボリックシンドローム / 肥満 / mTOR

研究成果の概要

メタボリックシンドロームの病態は、肥満を共通基盤として糖・脂質の代謝バランスの調節異常が寄与している。アミノ酸は、糖・脂質と共に三大栄養素であるが、肥満の形成過程で糖・脂質代謝といかなる連携や制御異常を来すのか、また代謝臓器間ネットワークに及ぼす影響に関して解明されていない。
本研究では、遺伝子工学的手法に基づき、組換えアデノウイルスを用いて肝臓でのアミノ酸代謝とその下流のシグナル経路を活性化させたモデルマウスを作製する。現時点では、このモデルマウスの解析の中で、肝臓のアミノ酸代謝及びその下流のシグナル経路を活性化すると、全身の脂質代謝に変化を認める結果が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Impacts of the Great East Japan Earthquake on diabetic patients. (2015)
  • 著者名/発表者名: anaka M, Imai J, Satoh M, Hashimoto T, Izumi T, Sawada S, Uno K, Hasegawa Y, Kaneko K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai Y and Katagiri H.
  • 雑誌名: J Diabetes Invest. 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 1-10
  • DOI: 10.1111/jdi.12336
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Glycemic control in diabetic patients with impaired endogenous insulin secretory capacity is vulnerable after a natural disaster: study of Great East Japan Earthquake (2014)
  • 著者名/発表者名: Tanaka M, Imai J, Satoh M, Hashimoto T, Izumi T, Sawada S, Uno K, Hasegawa Y, Kaneko K, Yamada T, Ishigaki Y, Imai Y, Katagiri H
  • 雑誌名: Diabetes Care 巻: 37(10) 号: 10 ページ: e212-e213
  • DOI: 10.2337/dc14-1479
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Simultaneous copy number losses within multiple subtelomeric regions in early-onset type 2 diabetes mellitus (2014)
  • 著者名/発表者名: Kodama S, Yamada T, Imai J, Sawada S, Takahashi K, Tsukita S, Kaneko K, Uno K, Ishigaki Y, Oka Y, Katagiri H
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9(4) 号: 4 ページ: e88602-e88602
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0088602
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] 肝からの臓器間ネットワークの新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司
  • 雑誌名: Diabetes Update 巻: 3(3) ページ: 50-53
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Cognitive dysfunction associated with anti-glutamic acid decarboxylase autoimmunity: a case-control study. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takagi M, Ishigaki Y, Uno K, Sawada S, Imai J, Kaneko K, Hasegawa Y, Yamada T, Tokita A, Iseki K, Kanno S, Nishio Y, Katagiri H and Mori E
  • 雑誌名: BMC Neurol 巻: 13 号: 1 ページ: 76-76
  • DOI: 10.1186/1471-2377-13-76
  • 査読あり
• [学会発表] 慢性ストレスは肥満を伴わずに肝臓の時計・代謝関連遺伝子の日内発現様式を変調させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 圭, 山田 哲也, 突田 壮平, 白井 勇太, 宗像 佑一郎, 児玉 慎二郎, 浅井 洋一郎, 椙澤 貴志, 千葉 弓子, 高橋 広延, 近藤 敬一, 金子 慶三, 宇野 健司, 澤田 正二郎, 今井 淳太, 片桐 秀樹
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: 宮崎市
  • 年月日: 2014-10-24 – 2014-10-25
• [学会発表] 肥満外科治療により糖尿病が寛解した症例の血糖プロフィール(CGMによる解析) (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田 正二郎, 石垣 泰, 近藤 敬一, 鴇田 藍, 佐竹 千尋, 高橋 圭, 突田 壮平, 金子 慶三, 宇野 健司, 今井 淳太, 山田 哲也, 田中 直樹, 内藤 剛, 片桐 秀樹
  • 学会等名: 第32回日本肥満症治療学会学術集会
  • 発表場所: 滋賀県大津市
  • 年月日: 2014-07-04 – 2014-07-05
• [学会発表] 肝からの臓器間ネットワークの新たな役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 宇野健司、片桐秀樹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 複数のサブテロメア領域に同時に認められる若年発症2型糖尿病患者の高頻度コピー数欠失 (2014)
  • 著者名/発表者名: 児玉 慎二郎, 山田 哲也, 高橋 圭, 突田 壮平, 金子 慶三, 宇野 健司, 澤田 正二郎, 今井 淳太, 石垣 泰, 岡 芳知, 片桐 秀樹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 肝糖新生における小胞体ストレス関連因子CHOPの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 鈴木 亨, 高 俊弘, 石垣 泰, 澤田 正二郎, 近藤 敬一, 本間 緑, 高橋 圭, 突田 壮平, 金子 慶三, 宇野 健司, 今井 淳太, 山田 哲也, 片桐 秀樹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 糖尿病合併高度肥満に対する肥満外科治療1年後のCGMで捉えた血糖プロフィール (2014)
  • 著者名/発表者名: 澤田 正二郎, 石垣 泰, 近藤 敬一, 鴇田 藍, 佐竹 千尋, 高橋 圭, 突田 壮平, 金子 慶三, 宇野 健司, 今井 淳太, 山田 哲也, 田中 直樹, 内藤 剛, 片桐 秀樹
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪市
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 慢性ストレスは視床下部視交叉上核を介さずに肝臓の時計・代謝関連遺伝子の日内発現様式を変調させる (2014)
  • 著者名/発表者名: 高橋 圭, 山田 哲也, 突田 壮平, 白井 勇太, 宗像 佑一郎, 児玉 慎二郎, 浅井 洋一郎, 椙澤 貴志, 千葉 弓子, 金子 慶三, 宇野 健司, 澤田 正二郎, 今井 淳太, 片桐 秀樹
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡市
  • 年月日: 2014-04-24 – 2014-04-26
• [学会発表] 肝GKによるBAT熱産生低下が個体のエネルギー代謝に及ぼす効果は飼育温度に影響される (2013)
  • 著者名/発表者名: 突田壮平、山田哲也、宇野健司、高橋 圭、金子慶三、白井 勇太、宗像佑一郎、児玉慎二郎、浅井洋一郎、椙澤貴志、千葉弓子、澤田正二郎、今井淳太、石垣 泰、片桐秀樹
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京