3C法による脂肪細胞におけるC/EBPα遺伝子領域の高次クロマチン構造の解析

• 研究課題/領域番号: 25860742
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 青山 倫久 東京大学, 医学部附属病院, 研究員 (50645538)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 遺伝子 / 転写制御 / 高次クロマチン構造 / 3C / 脂肪細胞 / 分化 / 糖尿病 / 肥満 / 発生・分化 / 遺伝子発現制御

研究成果の概要

脂肪細胞の分化においてマスターレギュレーターである転写因子PPARγとC/EBPαのポジティブフィードバックループは重要な役割を果たすが、PPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構は現在まで不明であった。ゲノムワイドにPPARg結合領域を同定するChIP-seqや、核内でのゲノム領域間の3次元的な近接関係を検出する3C法による解析などから、既存の手法では明らかでなかったC/EBPα遺伝子の下流に存在する複数の機能的な遠位エンハンサーを同定し、転写制御において遠位エンハンサーとプロモーターのヒストン修飾やクロマチン構造、同領域間のクロマチンループのダイナミックな変化の関与が示唆された。

研究成果

• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析 (2015)
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡 恵、岩部真人、岩部美紀、杉山拓也、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病・肥満動物学会年次学術集会
  • 発表場所: 京都大学医学部芝蘭会館（京都）
  • 年月日: 2015-02-13
• [学会発表] Long-Range Transactivation of C/EBPα Gene Expression by PPARγ through Distal Enhancers during Adipocyte Differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Aoyama, Hironori Waki, Toshimasa Yamauchi, Ken-ichi Wakabayashi, Tsuyoshi Inoue, Masahiro Nakamura, Jing Yu, Kazumi take, Wei Sun, Masato Iwabu, Miki Okada-Iwabu, Ueki Kojiro, Youichiro Wada, Shuichi Tsutsumi, Tatsuhiko Kodama, Juro Sakai, Hiroyuki Aburatani and Takashi Kadowaki
  • 学会等名: The 4D Nucleome 2014
  • 発表場所: Hiroshima, Japan
  • 年月日: 2014-12-18
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡 恵、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第35回日本肥満学会
  • 発表場所: フェニックスシーガイアリゾート コンベンションセンター（宮崎）
  • 年月日: 2014-10-24
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡 恵、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第29回日本糖尿病合併症学会
  • 発表場所: 都市センターホテル（東京）
  • 年月日: 2014-10-03
• [学会発表] Long-Range Transactivation of C/EBPα Gene Expression by PPARγ through Distal Enhancers during Adipocyte Differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Aoyama, Hironori Waki, Toshimasa Yamauchi, Ken-ichi Wakabayashi, Tsuyoshi Inoue, Masahiro Nakamura, Jing Yu, Kazumi take, Wei Sun, Masato Iwabu, Miki Okada-Iwabu, Ueki Kojiro, Youichiro Wada, Shuichi Tsutsumi, Tatsuhiko Kodama, Juro Sakai, Hiroyuki Aburatani and Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 9th Metabolic Syndrome, Type 2 Diabetes and Atherosclerosis Congress
  • 発表場所: Kyoto, Japan
  • 年月日: 2014-09-14
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡 恵、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター(大阪）
  • 年月日: 2014-08-23
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡恵、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第32回内分泌代謝学サマーセミナー
  • 発表場所: 富士レークホテル（山梨）
  • 年月日: 2014-07-11
• [学会発表] Long-Range Transactivation of C/EBPα Gene Expression by PPARγ through Distal Enhancers during Adipocyte Differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Tomohisa Aoyama, Hironori Waki, Toshimasa Yamauchi, Ken-ichi Wakabayashi, Tsuyoshi Inoue, Masahiro Nakamura, Jing Yu, Kazumi take, Wei Sun, Masato Iwabu, Miki Okada-Iwabu, Ueki Kojiro, Youichiro Wada, Shuichi Tsutsumi, Tatsuhiko Kodama, Juro Sakai, Hiroyuki Aburatani and Takashi Kadowaki
  • 学会等名: 74th Scientific Sessions of American Diabetes Association
  • 発表場所: San Francisco, USA
  • 年月日: 2014-06-13
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡恵、孫威、平池勇雄、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪）
  • 年月日: 2014-05-24
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡恵、孫威、平池勇雄、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第87回日本内分泌学会学術総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡）
  • 年月日: 2014-04-24
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、冨岡 恵、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第34回日本肥満学会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、孫威、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第18回アディポサイエンス・シンポジウム
  • 発表場所: 大阪府豊中市
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、孫威、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第13回 東京大学生命科学シンポジウム BIO UT
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 脂肪細胞における遠位エンハンサーを介したPPARγによるC/EBPα遺伝子の転写制御機構の解析
  • 著者名/発表者名: 青山倫久、脇裕典、山内敏正、若林賢一、井上 剛、中村正裕、于静、武和巳、孫威、岩部真人、岩部美紀、藤田隆教、植木浩二郎、和田 洋一郎、堤修一、児玉龍彦、酒井寿郎、油谷浩幸、門脇孝
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本県熊本市