劇症1型糖尿病の発症機序：PD-1の異常に関する遺伝学的・免疫学的解析

• 研究課題/領域番号: 25860760
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 代謝学
• 研究機関: 大阪医科大学
• 研究代表者: 堤 千春 大阪医科大学, 医学部, 助教 (90636078)
• 研究協力者: 花房 俊昭 ; 今川 彰久 ; 長谷田 文孝 ; 藤澤 玲子
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,380千円 (直接経費: 2,600千円、間接経費: 780千円); 2014年度: 1,300千円 (直接経費: 1,000千円、間接経費: 300千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 劇症1型糖尿病 / PD-1 / PD-L1 / PD-L2 / 自己免疫性1型糖尿病 / 全ゲノム解析 / 遺伝子

研究成果の概要

本研究では、T細胞活性化制御に関与する重要な分子であるPD-1に着目し、遺伝学的・免疫学的観点より劇症1型糖尿病(FT1D)の発症機構の解明を試みた。PD-1遺伝子多型(7785C/T)は、自己免疫性1型糖尿病(T1AD)との関与が示唆されたが、FT1Dとの関連は認めなかった。一方、末梢血CD4陽性T細胞のPD-1陽性率は、T1ADで低値であったが、FT1Dでは低値ではないこと、PD-1mRNA発現量は、T1ADにおいて低値であることを明らかにした。T1ADおいては、PD-1の発現低下がT細胞の活性化を介して、膵β細胞破壊を惹起する可能性が示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Low PD-1 expression in peripheral CD4+ T-cells in Japanese patients with autoimmune type 1 diabetes. (2015)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Clin Exp Immunol 巻: Feb 12 号: 3 ページ: 452-457
  • DOI: 10.1111/cei.12603
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] 【糖尿病の治療の進歩】 1型糖尿病の診断と治療の進歩(解説/特集) (2014)
  • 著者名/発表者名: 花房 俊昭, 堤 千春, 寺前 純吾
  • 雑誌名: 日本医師会雑誌 巻: 43 ページ: 1655-1659
• [雑誌論文] 疾患と看護がわかる看護過程ナーシングプロセス 1型糖尿病(解説) (2014)
  • 著者名/発表者名: 堤 千春, 花房 俊昭, 木原 知穂, 薬師神 裕子
  • 雑誌名: クリニカルスタディ 巻: 35 ページ: 8-29
• [雑誌論文] The cytokeratin-18 fragment level as a biomarker of nonalcoholic fatty liver disease in patients with type 2 diabetes mellitus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyasato M, Murase-Mishiba Y, Bessho M, Miyawaki M, Imbe H, Tsutsumi C, Tanimoto K, Imagawa A, Terasaki J, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Clinica Chimica Acta 巻: 433C ページ: 184-189
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycaemic instability correlates with a hyperglucagonaemic response in patients with type 1 diabetes without residual beta-cell function. (2013)
  • 著者名/発表者名: Bessho M, Murase-Mishiba Y, Tsutsumi C, Haseda F, Imagawa A, Terasaki J, Hanafusa T.
  • 雑誌名: Diabetes Research and Clinical Practice 巻: 102 (2)
  • 査読あり
• [雑誌論文] Glycated albumin as a useful clinical biomarker for glycemic variability in type 1 diabetes assessed by continuous glucose monitoring (2013)
  • 著者名/発表者名: Tsutsumi C, Imagawa A, Onishi M, Sano H, Nakagawa S, Murase-Mishiba Y, Terasaki J, Hanafusa T
  • 雑誌名: Diabetology International 巻: 4 (3) ページ: 156-159
  • NAID: 40019821763
  • 査読あり
• [学会発表] 1型糖尿病におけるCD4+CD45RA+FOXP3low resting制御性T細胞の量的・質的検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 長谷田 文孝, 今川 彰久, 堤 千春, 佐野 寛行, 三柴 裕子, 大西 峰樹, 寺前 純吾, 花房 俊昭
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 自己免疫性1型糖尿病患者末梢血CD4陽性Tリンパ球におけるPD-1の低発現とPD-1遺伝子多型に関する検討(第2報) (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤澤 玲子, 長谷田 文孝, 堤 千春, 廣峰 義久, 能宗 伸輔, 川畑 由美子, 三井 しのぶ, 寺前 純吾, 池上 博司, 今川 彰久, 花房 俊昭
  • 学会等名: 第57回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場
  • 年月日: 2014-05-22 – 2014-05-24
• [学会発表] 1型糖尿病患者末梢血のCD4陽性Tリンパ球におけるPD-1の発現 (2013)
  • 著者名/発表者名: 藤澤玲子, 長谷田文孝, 堤千春, 廣峰義久,能宗伸輔, 川畑由美子, 三井しのぶ, 寺前純吾, 池上博司, 今川彰久, 花房俊昭
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本国際交流会館 [6F ホール]
• [学会発表] 日本人1型糖尿病におけるPD-1遺伝子多型の検討(第2報) (2013)
  • 著者名/発表者名: 堤 千春, 今川彰久, 廣峰義久, 能宗伸輔, 川畑由美子, 三井しのぶ, 長谷田文孝, 寺前純吾, 池上博司, 花房俊昭
  • 学会等名: 第56回日本糖尿病学会年次学術集会
  • 発表場所: 熊本国際交流会館 [6F ホール]
• [学会発表] Low expression of PD-1 in peripheral CD4＋ T-cells in Japanese patients with type 1A diabetes． (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F, Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
  • 学会等名: American Diabetes Association's 73rd Scientific Sessions
  • 発表場所: the McCormick Place Convention Center (West Building) in Chicago, IL.
• [学会発表] Low expression level of Peripheral CD4+PD-1+T-cells in Japanese Patients with Type 1A Diabetes (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujisawa R, Haseda F,Tsutsumi C, Hiromine Y, Noso S, Kawabata Y, Mitsui S, Terasaki J, Ikegami H, Imagawa A, Hanafusa T
  • 学会等名: the 13th International Congress of the Immunology of Diabetes Society
  • 発表場所: Mantra Lorne, Victoria, Australia
• [図書] 「糖尿病学」2章「糖尿病の概念・疫学・診断・成因・病態」 5. 1型糖尿病―病態 (2015)
  • 著者名/発表者名: 堤 千春、花房 俊昭
  • 総ページ数: 17
  • 出版者: 西村書店