抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の病因・病態解明

• 研究課題/領域番号: 25860808
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 京都大学
• 研究代表者: 中嶋 蘭 京都大学, 医学(系)研究科(研究院), 助教 (10599525)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 皮膚筋炎 / 抗MDA5抗体 / 間質性肺炎 / 単球 / マクロファージ / 抗MDA抗体 / HLA

研究成果の概要

抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎(DM)において病態を探究し、MDA5もしくは抗MDA5抗体の病原性について検討することを目的とした。
抗MDA5抗体陽性DMの剖検肺組織標本では肺胞腔内へマクロファージが浸潤し、その周囲にIP-10の発現を認めた。健常人(NC)の単球をIgG(抗MDA5抗体陽性例もしくはNC)＋polyI:Cで刺激したところ、抗MDA5抗体陽性例の方がより強くIL-6産生を刺激する可能性が示唆された。さらに、患者血清中にはNCに比べMDA5が高頻度に高濃度で存在し、病態に関与している可能性がある。
疾患遺伝的背景としてHLAclassⅡのハプロタイプが関連していた。

研究成果

• [雑誌論文] Clinical significance and new detection system of autoantibodies in myositis with interstitial lung disease (2016)
  • 著者名/発表者名: Ran Nakasima, Yuji Hosono, Tsuneyo Mimori
  • 雑誌名: Lupus 巻: 未定
  • 査読あり
• [雑誌論文] Anti-MDA5 (melanoma differentiation-associated gene 5) antibody and dermatomyositis with rapidly progressive interstitial pneumonia (2013)
  • 著者名/発表者名: Ran Nakashima, Tsuneyo Mimori
  • 雑誌名: Clinical Immunology 巻: 36 ページ: 71-76
  • NAID: 10031171396
• [雑誌論文] The prognostic value of HRCT in myositis-associated interstitial lung disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Tanizawa K, Handa T, Nakashima R, Kubo T, Hosono Y, Aihara K, Ikezoe K, Watanabe K, Taguchi Y, Hatta K, Oga T, Chin K, Nagai S, Mimori T, Mishima M
  • 雑誌名: Respiratory Medicine 巻: 107 ページ: 745-52
  • 査読あり
• [学会発表] Risk factors for life prognosis of interstitial lung disease in dermatomyositis patients with anti-MDA 5 antibody (2015)
  • 著者名/発表者名: Yuji Hosono, Ran Nakashima, Yoshitaka Imura, Naoichiro Yukawa, Hajime Yoshifuji, Koichiro Ohmura and Tsuneyo Mimori
  • 学会等名: American college of Rheumatology Annual Meeting 2015
  • 発表場所: San Francisco
  • 年月日: 2015-11-06
  • 国際学会
• [学会発表] The onset of myositis with myositis-specific autoantibodies (MSAs) are associated with the seasons. (2013)
  • 著者名/発表者名: Yuji Hosono, Ran Nakashima, Yoshitaka Imura, Naoichiro Yukawa, Hajime Yoshifuji, Motomu Hashimoto, Koichiro Ohmura, Takao Fujii and Tsuneyo Mimori
  • 学会等名: EULAR
  • 発表場所: Madrid
• [学会発表] 急速進行性間質性肺炎を合併する抗MDA5抗体陽性皮膚筋炎の強力免疫抑制療法による生命予後の改善 (2013)
  • 著者名/発表者名: 中嶋 蘭、細野 祐司、井村 嘉孝、湯川 尚一郎、吉藤 元、 大村 浩一郎、藤井 隆夫、三森 経世
  • 学会等名: 第110回日本内科学会講演会
  • 発表場所: 東京
• [学会発表] 多発性筋炎/皮膚筋炎に伴う間質性肺炎の新しい診断と治療アプローチ (2013)
  • 著者名/発表者名: 中嶋 蘭
  • 学会等名: 第23回日本リウマチ学会近畿支部集会
  • 発表場所: 大阪
  • 招待講演