アポトーシス誘導ＢＣＲ信号制御分子Ｇ５ＰＲとＦｃγＲⅡＢの自己免疫発症への影響

• 研究課題/領域番号: 25860813
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 膠原病・アレルギー内科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 北畠 正大 熊本大学, 生命科学研究部, 助教 (60457588)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: 自己抗体 / B-1細胞 / 胚中心 / 自己免疫疾患

研究成果の概要

全身性自己免疫疾患で産生される自己抗体の多くは高親和性のIgG抗体である。腹腔に存在する一部のB細胞(B-1a細胞)は自己抗原とも反応するIgM抗体を自然産生すること、自己免疫疾患を自然発症するマウスで異常増殖することから、高親和性IgG自己抗体産生細胞の前駆細胞と考えられている。本研究では、B-1a細胞は胚中心環境下でIgGへとクラススイッチして自己抗体産生細胞へ分化すること、B細胞抗原受容体(BCR)信号制御分子G5PRがその分化を促進することを明らかにした。G5PRを介したシグナル制御が自己免疫疾患における自己抗体産生抑制の標的となることが期待される。

研究成果

• [雑誌論文] JNK Regulatory Molecule G5PR Induces IgG Autoantibody-Producing Plasmablasts from Peritoneal B1a Cells. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake M, Soma M, Zhang T, Kuwahara K, Fukushima Y, Nojima T, Kitamura D, Sakaguchi N.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 194 号: 4 ページ: 1480-1488
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1401127
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phagocytic cells contribute to the antibody-mediated elimination of pulmonary-infected SARS coronavirus. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasui F, Kohara M, Kitabatake M, Nishiwaki T, Fujii H, Tateno C, Yoneda M, Morita K, Matsushima K, Koyasu S, Kai C
  • 雑誌名: Virology 巻: 454-455 ページ: 157-168
  • DOI: 10.1016/j.virol.2014.02.005
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Breast cancers with high DSS1 expression that potentially maintains BRCA2 stability have poor prognosis in the relapse-free survival (2013)
  • 著者名/発表者名: Rezano A, Kuwahara K, Yamamoto-Ibusuki M, Kitabatake M, Moolthiya P, Phimsen S, Suda T, Tone S, Yamamoto Y, Iwase H, Sakaguchi N
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 13 号: 1 ページ: 562-562
  • DOI: 10.1186/1471-2407-13-562
  • 査読あり
• [学会発表] JNK regulatory molecule G5PR induces peritoneal B1a cells into IgG autoantibody-producing plasmablasts (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitabatake Masahiro, Soma Miho, Zhang Tianli, Nojima Takuya, Kitamura Daisuke, Sakaguchi Nobuo
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Highly pathogenic avian influenza A H5N1 virus causes severe symptoms due to insufficient induction of humoral immune response. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ikejiri Ai, Yasui Fumihiko, Itoh Ysushi, Kitabatake Masahiro, Sakaguchi Nobuo, Ogasawara Kazumasa, Kohara Michinori.
  • 学会等名: 第43回日本免疫学会総会・学術集会
  • 発表場所: 京都国際会館
  • 年月日: 2014-12-10 – 2014-12-12
• [学会発表] Protein phosphatase subunit G5PR regulates the plasmablast differentiation and autoantibody production of peritoneal B1a cells
  • 著者名/発表者名: Masahiro Kitabatake, Tianli Zhang , Kazuhiko Kuwahara, and Nobuo Sakaguchi
  • 学会等名: 第42回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 千葉