小児アレルギー疾患におけるST2遺伝子発現と転写調節機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25860883
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 小児科学
• 研究機関: 順天堂大学
• 研究代表者: 馬場 洋介 順天堂大学, 医学部, 助教 (40647971)
• 研究協力者: 清水 俊明 順天堂大学, 医学部, 教授 (30260889) ; 大塚 宜一 順天堂大学, 医学部, 客員准教授 (90338335)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,430千円 (直接経費: 1,100千円、間接経費: 330千円); 2013年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円)
• キーワード: 小児アレルギー / IL-33 / ST2 / Th2細胞 / 粘膜免疫 / ST2遺伝子 / IL-33受容体 / インフラマソーム / 転写調節因子 / 遺伝子発現 / IL33受容体 / Th2免疫応答

研究成果の概要

小児アレルギー疾患におけるIL-33R/ST2の機能解析を行った。各疾患検体や細胞実験においてアレルギー性炎症においてST2上昇が確認でき、特に小児アレルギー疾患の中でも、免疫担当細胞が耐性獲得を示す過程でST2発現が定量的に変化することを証明した。
また消化管における粘膜免疫応答においても、分泌型IgA抗体を中心に抗原を認識する過程で、アレルギー疾患では細胞障害を呈し、IL-33の増加は乏しいもののST2の発現が増加しており、特殊な経路で免疫応答に関与していた。粘膜免疫における炎症にはST2は複雑な形で関与している可能性がある。

研究成果

• [雑誌論文] Serum ST2, but not IL-33, is elevated in children with food allergy due to low dose baked milk. (2017)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Yoneyama T, Yamada H, Yamazaki S, Hong A, Inage E, Mori M, Ohtsuka Y, Kantake M, Shimizu T.
  • 雑誌名: J Allergy Clin Immunol. 巻: 139 号: 2 ページ: AB264-AB264
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2016.12.853
  • 査読あり
• [雑誌論文] IL-33と炎症における免疫応答. (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、山﨑晋、大塚宜一、清水俊明
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 237-238
  • 査読あり
• [雑誌論文] Measurement of Antigen-Specific IgA May be Useful in Children with Food Allergy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Asuka Honjo, Susumu Yamazaki, Eisuke Inage, Mari Mori, Masato Kantake, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 137 号: 2 ページ: 171-171
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2015.12.694
  • 査読あり
• [雑誌論文] Antigen-Specific IgA Plays an Important Role in Mucosal Immune Response in Allergic Children : Measurement of Secretory IgA and Antigen-Specific IgA (2016)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Sususmu Yamazaki, Eisuke Inage, Mari Mori, Yoshikazu Ohtsuka, Masato Kantake, Toshiaki Shimizu, Asuka Honjoh, Tomoaki Yokokura
  • 雑誌名: World Allergy Organization Journal 巻: 9 ページ: 14-14
  • DOI: 10.1186/s40413-016-0096-1
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] IL-33と炎症における免疫応答 (2016)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、山﨑晋、大塚宜一、清水俊明
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 36 ページ: 57-59
  • 査読あり
• [雑誌論文] 小児アレルギー疾患におけるIL-33とST2遺伝子発現 (2015)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、大塚宜一、清水俊明
  • 雑誌名: アレルギーの臨床 巻: 35 ページ: 1066-1069
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum Zinc and Secretory IgA Levels Are Important Factors in Children with Food Allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Reina Yokota, Hiromi Yagisawa, Susumu Yamazaki, Asuka Ishida, Eisuke Inage, Mari Mori, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu,
  • 雑誌名: Journal of Allergy and Clinical Immunology 巻: 135 号: 2 ページ: 60-60
  • DOI: 10.1016/j.jaci.2014.12.1127
  • 査読あり
• [雑誌論文] Critical Roles for PU.1, GATA1, and GATA2 in the Expression of Human FcεRI on Mast Cells: PU.1 and GATA1 Transactivate FCER1A, and GATA2 Transactivates FCER1A and MS4A2 (2014)
  • 著者名/発表者名: Inage E, Kasakura K, Yashiro T, Suzuki R, Baba Y, Nakano N, Hara M, Tanabe A, Oboki K, Matsumoto K, Saito H, Niyonsaba F, Ohtsuka Y, Ogawa H, Okumura K, Shimizu T, and Nishiyama C
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 192 号: 8 ページ: 3936-46
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1302366
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [学会発表] Serum ST2, but Not IL-33, Is Elevated in Children with Food Allergy Due to Low Dose Baked Milk (2017)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Yoneyama T, Yamada H, Yamazaki S, Hong A, Inage E, Mori M, Ohtsuka Y, Kantake M, Shimizu T.
  • 学会等名: The 73rd Annual Meeting of American Academy of Allergy Asthma and Immunology
  • 発表場所: Atlanta, GA, United States
  • 年月日: 2017-03-03
  • 国際学会
• [学会発表] The Significance of measurement of antigen-specific IgA in children with food allergy. (2016)
  • 著者名/発表者名: Baba Y, Ohtsuka Y, Kantake M, Shimizu T.
  • 学会等名: The 53rd annual meeting of the Japanese Society of Pediatric Allergy and Clinical Immunology.
  • 発表場所: Gumma, Japan
  • 年月日: 2016-10-08
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Measurement of Antigen-Specific IgA May be Useful in Children with Food Allergy (2016)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Asuka Honjo, Susumu Yamazaki, Eisuke Inage, Mari Mori, Masato Kantake, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu
  • 学会等名: The 72nd Annual Meeting of American Academy of Allergy Asthma and Immunology
  • 発表場所: Los Angels, CA, United States.
  • 年月日: 2016-03-04
  • 国際学会
• [学会発表] Antigen-Specific IgA Plays an Important Role in Mucosal Immune Response in Allergic Children. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Susumu Yamazaki, Eisuke Inage, Mari Mori, Masato Kantake, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu.
  • 学会等名: 第 44 回日本免疫学会学術集会
  • 発表場所: 札幌、日本
  • 年月日: 2015-11-15
• [学会発表] Antigen-Specific IgA Plays an Important Role in Mucosal Immune Response in Allergic Children: Measurement of Secretory IgA and Antigen-Specific IgA. (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Susumu Yamazaki, Eisuke Inage, Mari Mori, Masato Kantake, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu.
  • 学会等名: The 23rd of the World Allergy Congress,
  • 発表場所: Seoul, Korea
  • 年月日: 2015-10-14
  • 国際学会
• [学会発表] Malnutrition in allergic children in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba
  • 学会等名: The 11th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-04-15 – 2015-04-18
  • 招待講演
• [学会発表] Malnutrition observed in allergic children in Japan (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu
  • 学会等名: The 11th Congress of Asian Society for Pediatric Research
  • 発表場所: Osaka, Japan
  • 年月日: 2015-04-15
  • 国際学会 / 招待講演
• [学会発表] Serum Zinc and Secretory IgA Levels Are Important Factors in Children with Food Allergy (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Reina Yokota, Hiromi Yagisawa, Susumu Yamazaki, Asuka Ishida, Eisuke Inage, Mari Mori, Yoshikazu Ohtsuka, Toshiaki Shimizu
  • 学会等名: Annual Meeting of American Academy of Allergy Asthma and Immunology
  • 発表場所: Houston, United States
  • 年月日: 2015-02-20 – 2015-02-24
• [学会発表] A Retrospective Study of the Serum IgA levels in Food Allergy Patients. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Yoshikazu Ohtsuka, Tomoaki Yokokura, Reina Yokota, Susumu Yamazaki, Asuka Ishida, Eisuke Inage, Mari Mori, Ryuyo Suzuki, Toshiaki Shimizu.
  • 学会等名: The Pediatric Academic Societies Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver, Canada
  • 年月日: 2014-05-03 – 2014-05-06
• [学会発表] 食物アレルギー患者の血清IgA値の検討 (2014)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、大塚宜一、横田麗菜、山崎晋、石田明日香、稲毛英介、森真理、鈴木竜洋、副田敦裕、清水俊明
  • 学会等名: 第117回日本小児科学会学術集会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2014-04-11 – 2014-04-13
• [学会発表] A retrospective study of the serum IgA levels in food allergy patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Baba, Yoshikazu Ohtsuka, Tomoaki Yokokura, Reina Yokota, Susumu Yamazaki, Asuka Ishida, Eisuke Inage, Mari Mori, Ryuyo Suzuki, Toshiaki Shimizu
  • 学会等名: Pediatric Academic Societies Annual Meeting
  • 発表場所: Vancouver
• [学会発表] アナフィラキシー症状を呈した患者の血清IgA値の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、大塚宜一、副田敦裕、清水俊明
  • 学会等名: 第27回日本小児救急医学会学術集会
  • 発表場所: 沖縄
• [学会発表] アレルギー症状を呈した食物アレルギー患者の血清IgA値の検討 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、大塚宜一、横倉友諒、横田麗菜、山﨑晋、石田明日香、稲毛英介、森真理、鈴木竜洋、副田敦裕、清水俊明
  • 学会等名: 第50回日本小児アレルギー学会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 細菌尿を認めた川崎病6か月女児例 (2013)
  • 著者名/発表者名: 馬場洋介、横田麗菜、松村成一、高安博史、副田敦裕、久田研、清水俊明
  • 学会等名: 第45回日本小児感染症学会総会学術総会
  • 発表場所: 札幌