全身性強皮症における免疫抑制療法の作用機序の検討

• 研究課題/領域番号: 25860955
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 熊本大学
• 研究代表者: 牧野 貴充 熊本大学, 大学院生命科学研究部, 講師 (20433039)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円); 2015年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2014年度: 780千円 (直接経費: 600千円、間接経費: 180千円); 2013年度: 650千円 (直接経費: 500千円、間接経費: 150千円)
• キーワード: 全身性強皮症 / サイトカイン / リンパ球 / 免疫抑制剤 / mRNA

研究成果の概要

全身性強皮症患者の病変部皮膚組織より抽出したタンパク質でELISA Arrayの実験を行い、免疫抑制療法前後で比較し、治療前に高発現し、治療後に低下しているCD70, IL-16に注目した。
皮膚組織を用いた免疫染色ではCD70-CD27、IL-16は高発現しており、重症例により高発現していた。さらに血清中でも同様に重症例において、sCD27、IL-16が高発現していることが明らかとなった。以上の結果より、免疫抑制療法が有効であった症例についてはIL-16の高発現やCD70-CD27シグナリングを介した、Tリンパ球の活性化が全身性強皮症の病態形成に重要な役割を担っていると示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Serum concentrations of Flt-3 ligand in rheumatic diseases (2015)
  • 著者名/発表者名: Nakamura K, Nakatsuka N, Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Inoue K, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: BioScience Trends 巻: 9 号: 5 ページ: 342-349
  • DOI: 10.5582/bst.2015.01121
  • NAID: 130005109609
  • ISSN: 1881-7815, 1881-7823
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Enhanced CCR9 expression levels in psoriatic skin are associated with poor clinical outcome to infliximab treatment. (2015)
  • 著者名/発表者名: Koga A, Kajihara I, Yamada S, Makino K, Ichihara A, Aoi J, Makino T, Fukushima S, Jinnin M, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol. 巻: 43 号: 5 ページ: 522-5
  • DOI: 10.1111/1346-8138.13178
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] EBI3 Downregulation Contributes to Type I Collagen Overexpression in Scleroderma Skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kudo H, Wang Z, Jinnin M, Nakayama W, Inoue K, Honda N, Nakashima T, Kajihara I, Makino K, Makino T, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: J Immunol. 巻: 195 号: 8 ページ: 3565-3573
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1402362
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Mice overexpressing integrin αv in fibroblasts exhibit dermal thinning of the skin. (2015)
  • 著者名/発表者名: Wang Z, Jinnin M, Kobayashi Y, Kudo H, Inoue K, Nakayama W, Honda N, Makino K, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Inagaki Y, Ihn H.
  • 雑誌名: J Dermatol Sci. 巻: 79 号: 3 ページ: 268-278
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.06.008
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Down-regulation of microRNA-196a in the sera and involved skin of localized scleroderma patients (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Makino; Masatoshi Jinnin; Mitsuhiko Etoh; Keitaro Yamane; Ikko Kajihara; Katsunari Makino; Asako Ichihara; Toshikatsu Igata; Keisuke Sakai; Satoshi Fukushima;
  • 雑誌名: European Journal of Dermatology 巻: 24(4) 号: 4 ページ: 760-6
  • DOI: 10.1684/ejd.2014.2384
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] MIRSNP rs2910164 of miR-146a is associated with the muscle involvement in polymyositis/dermatomyositis. (2013)
  • 著者名/発表者名: Okada Y, Jinnin M, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Nakayama W, Inoue K, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: International Journal of Dermatology 巻: 53 ページ: 300-304
  • 査読あり
• [雑誌論文] Proportion of Lymphocytic Inflammation with CD123 Positive Cells in Lupus Erythematous Profundus Predict a Clinical Response to Treatment. (2013)
  • 著者名/発表者名: Miyashita A, Fukushima S, Makino T, Yoshino Y, Yamashita J, Honda N, Aoi J, Ichihara A, Jinnin M, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Acta Dermato-Venereologica 巻: 17 号: 5 ページ: 563-567
  • DOI: 10.2340/00015555-1777
  • 査読あり
• [雑誌論文] Serum levels of tenascin-C in collagen diseases. (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Jinnin M, Hara Y, Makino K, Kajihara I, Makino T, Sakai K, Fukushima S, Inoue Y, Ihn H.
  • 雑誌名: Journal of Dermatology 巻: 40 ページ: 715-719
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of multiple microRNAs in each patient with scleroderma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Koba S, Jinnin M, Inoue K, Nakayama W, Honda N, Makino K, Kajihara I, Makino T, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 22 号: 7 ページ: 489-491
  • DOI: 10.1111/exd.12173
  • 査読あり
• [雑誌論文] Down-regulation of miR-223 contributes to the formation of Gottron's papules in dermatomyositis via the induction of PKCε (2013)
  • 著者名/発表者名: Inoue K, Jinnin M, Yamane K, Makino T, Kajihara I, Makino K, Honda N, Nakayama W, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: European Journel of Dermatology 巻: 23 号: 2 ページ: 160-167
  • DOI: 10.1684/ejd.2013.1959
  • 査読あり
• [雑誌論文] The downregulation of microRNA let-7a contributes to the excessive expression of type I collagen in systemic and localized scleroderma. (2013)
  • 著者名/発表者名: Makino K, Jinnin M, Hirano A, Yamane K, Eto M, Kusano T, Honda N, Kajihara I, Makino T, Sakai K, Masuguchi S, Fukushima S, Ihn H.
  • 雑誌名: Journal of Immunology 巻: 190 号: 8 ページ: 3905-3915
  • DOI: 10.4049/jimmunol.1200822
  • 査読あり
• [学会発表] Increased CD27 expression in the skin and sera of the patients with systemic sclerosis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Makino, Masatoshi Jinnin, Miri Nakayama, Satoshi Fukushima, Shinichi Masuguchi, Hironobu Ihn
  • 学会等名: 4th Systemic Sclerosis World Congress
  • 発表場所: Lisbon, Portugal
  • 年月日: 2016-02-18
  • 国際学会
• [学会発表] 限局性強皮症における血清および皮膚組織中miR-196aの発現低下とⅠ型コラーゲン蛋白合成の関連 (2015)
  • 著者名/発表者名: 牧野貴充、神人正寿、江藤光彦、山根惠太郎、梶原一亨、牧野雄成、福島 聡、尹 浩信
  • 学会等名: 第47回日本結合組織学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-05-15
• [学会発表] 限局性強皮症における血清および皮膚組織中miR-196aの発現低下と線維化機序の関連 (2014)
  • 著者名/発表者名: 牧野貴充、神人正寿、江藤光彦、山根惠太郎、梶原一亨、牧野雄成、福島 聡、尹 浩信
  • 学会等名: 第42回臨床免疫学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2014-09-25 – 2014-09-27
• [学会発表] Effects of Sarpogrelate hydrochloride for Raynaud’s phenomenon secondary to systemic sclerosis (2014)
  • 著者名/発表者名: Takamitsu Makino, Masatoshi Jinnin, Ikkou Kajihara, Katsunari Makino, Hironobu Ihn
  • 学会等名: 3rd Systemic sclerosis World Congress
  • 発表場所: Rome