角層pH調節機構の異常がアトピー性皮膚炎を誘発する

• 研究課題/領域番号: 25860958
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 皮膚科学
• 研究機関: 大分大学
• 研究代表者: 酒井 貴史 大分大学, 医学部, 助教 (20624290)
• 研究協力者: 波多野 豊 ; 藤原 作平 ; 広瀬 晴奈 ; 張 偉 ; Jeong Se Kyoo ; Elias Peter M.
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2017-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2016年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2016年度: 910千円 (直接経費: 700千円、間接経費: 210千円); 2015年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2014年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円); 2013年度: 1,040千円 (直接経費: 800千円、間接経費: 240千円)
• キーワード: アトピー性皮膚炎 / 角層pH / フィラグリン / Flaky-tailマウス

研究成果の概要

研究代表者らは、アトピー性皮膚炎（AD）の病態における角層pH恒常性機能の意義について研究を行った。その結果、AD様皮膚炎を自然発症するflaky tailマウスには、角層pH恒常性機能の障害があり、そのことがAD様皮膚炎の発症、増悪に関与していることを見出した。さらにマウスのADモデルにおける皮膚炎に対して、PAR2阻害剤に角層pH酸性化を併用することによって、治療効果がより高まることを報告した。これらの研究成果は、ADの病態における角層pH恒常性機能および角層pH弱酸性維持の重要性を示唆するものと考えられた。

研究成果

• [国際共同研究] NeoPharm Co., Ltd.(韓国)
• [国際共同研究] Veterans Affairs Medical Center./University of California.(米国)
• [雑誌論文] Wy14643, an agonist for PPARα, down-regulates expression of TARC and RANTES in cultured human keratinocytes (2017)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Sakai T, Fujiwara S, Hatano Y
  • 雑誌名: Experimental Dermatology 巻: 印刷中 号: 5 ページ: 457-459
  • DOI: 10.1111/exd.13245
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Betamethasone Butyrate Propionate Inhibits the Induction of Thymic Stromal Lymphopoietin in Cultured Normal Human Keratinocytes. (2016)
  • 著者名/発表者名: Zhang W, Sakai T, Hatano Y, Fujiwara S.
  • 雑誌名: Ann Dermatol. 巻: 28(6) 号: 6 ページ: 772-775
  • DOI: 10.5021/ad.2016.28.6.772
  • 査読あり
• [雑誌論文] Combined Benefits of a PAR2 Inhibitor and Stratum Corneum Acidification for Murine Atopic Dermatitis. (2016)
  • 著者名/発表者名: Sakai T, Hatano Y, Matsuda-Hirose H, et al.
  • 雑誌名: J Invest Dermatol 巻: 136 号: 2 ページ: 538-41
  • DOI: 10.1016/j.jid.2015.11.011
  • 査読あり / 国際共著
• [雑誌論文] Knockdown of either filaggrin or loricrin increases the productions of interleukin (IL)-1α, IL-8, IL-18 and granulocyte macrophage colony-stimulating factor in stratified human keratinocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai, Yutaka Hatano, Wei Zhang, Sakuhei Fujiwara, Ryo Nishiyori.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 80 号: 2 ページ: 158-160
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.09.002
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Atopic dermatitis-like dermatitis emerges unevenly on different sites in flaky tail mice. (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai, Yutaka Hatano, Haruna Matsuda-Hirose, Ryo Nishiyori, Sakuhei Fujiwara.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 78 号: 2 ページ: 151-153
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2015.01.008
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Defective maintenance of pH of stratum corneum is correlated with preferential emergence and exacerbation of atopic-dermatitis-like dermatitis in flaky-tail mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai, Yutaka Hatano, Wei Zhang, Sakuhei Fujiwara.
  • 雑誌名: Journal of Dermatological Science 巻: 印刷中 号: 3 ページ: 222-228
  • DOI: 10.1016/j.jdermsci.2014.01.012
  • 査読あり
• [学会発表] Knockdown of either filaggrin or loricrin increases the productions of IL-1α, IL-8, IL-18 and GM-CSF in stratified human keratinocytes (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai, Ryo Nishiyori, Yutaka Hatano, Wei Zhang, Sakuhei Fujiwara.
  • 学会等名: 40th Annual Meeting of JSID
  • 発表場所: Okayama, Japan
  • 年月日: 2015-12-11
  • 国際学会
• [学会発表] Combined benefits of a protease-activated receptor 2 inhibitor and stratum corneum acidification for murine atopic dermatitis (2015)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai, Yutaka Hatano, Haruna Matsuda-Hirose, Wei Zhang, Daisuke Takahashi, Se Kyoo Jeong, Peter M. Elias, Sakuhei Fujiwara.
  • 学会等名: 45th Annual ESDR Meeting
  • 発表場所: Rotterdam, The Netherlands
  • 年月日: 2015-09-09
  • 国際学会
• [学会発表] Spontaneous atopic-dermatitis-like dermatitis emerges on face and neck but not whole body in flaky-tail mice. (2014)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai, Yutaka Hatano, Haruna Hirose, Wei Zhang, Sakuhei Fujiwara.
  • 学会等名: 3rd Eastern Asia Dermatology Congress
  • 発表場所: Jeju, Korea.
  • 年月日: 2014-09-24 – 2014-09-26
• [学会発表] Increased sensitivity to stratum corneum neutralization favors the development of dermatitis in flaky-tail mice. (2013)
  • 著者名/発表者名: Takashi Sakai, Yutaka Hatano, Sakuhei Fujiwara.
  • 学会等名: International Investigative Dermatology 2013
  • 発表場所: Edinburgh, Scotland.