統合失調症リスク遺伝子TCF4の中間表現型および機能解析

• 研究課題/領域番号: 25861002
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 大阪大学
• 研究代表者: 藤本 美智子 大阪大学, 医学部附属病院, 医員 (50647625)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円); 2013年度: 2,470千円 (直接経費: 1,900千円、間接経費: 570千円)
• キーワード: 統合失調症 / 中間表現型 / 遺伝子多型 / 遺伝子解析 / 生物学的精神医学 / 精神神経学 / 神経科学 / ゲノム / 後部帯状回灰白質体積 / TCF4遺伝子

研究成果の概要

Transcription factor 4 （TCF4）遺伝子多型は、全ゲノム関連解析（GWAS）で同定された遺伝子の中でもヒトの脳機能との関連が報告されている遺伝子である。TCF4の遺伝子多型rs2958182は中国人において統合失調症と関連することが報告されており、日本人にも共通して存在する。本研究では統合失調症の病態におけるTCF4の関連を調べたところ、危険対立遺伝子（T）を持つ患者は、持たない患者と比べて性格傾向を見る自記式質問紙TCIにおいて新奇性追求が低いことを見出した。また、危険対立遺伝子（T）を持つ患者は、持たない患者と比べて後部帯状回の灰白質体積が小さいことを見出した。

研究成果

• [雑誌論文] An integrated eye movement score as a neurophysiological marker of schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Miura K, Hashimoto R, Fujimoto M, Yamamori H, Yasuda Y, Ohi K, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Iwase M, Takeda M
  • 雑誌名: Schizophrenia Research 巻: 160(1-3) 号: 1-3 ページ: 228-9
  • DOI: 10.1016/j.schres.2014.10.023
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Common variants at 1p36 are associated with superior frontal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Ohi K, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Fukunaga M, Nemoto K, Takahashi T, Tochigi M, Onitsuka T, Yamasue H, Matsuo K, Iidaka T, Iwata N, Suzuki M, Takeda M, Kasai K, Ozaki N
  • 雑誌名: Translational Psychiatry 巻: 4 号: 10 ページ: e472-e472
  • DOI: 10.1038/tp.2014.110
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Changes in plasma D-serine, L-serine, and glycine levels in treatment-resistant schizophrenia before and after clozapine treatment. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yamamori H, Hashimoto R, Fujita Y, Numata S, Yasuda Y, Fujimoto M, Ohi K, Umeda-Yano S, Ito A, Ohmori T, Hashimoto K, Takeda M.
  • 雑誌名: Neurosci Lett. 巻: 582 ページ: 93-8
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.08.052
  • 査読あり
• [雑誌論文] Duplication of the NPHP1 gene in patients with autism spectrum disorder and normal intellectual ability: a case series. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Fukai R, Okamoto N, Hiraki Y, Yamamori H, Fujimoto M, Ohi K, Taniike M, Mohri I, Nakashima M, Tsurusaki Y, Saitsu H, Matsumoto N, Miyake N, Takeda M.
  • 雑誌名: Ann Gen Psychiatry. 巻: 13 号: 1 ページ: 22-26
  • DOI: 10.1186/s12991-014-0022-2
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Neuromelanin magnetic resonance imaging reveals increased dopaminergic neuron activity in the substantia nigra of patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe Y, Tanaka H, Tsukabe A, Kunitomi Y, Nishizawa M, Hashimoto R, Yamamori H, Fujimoto M, Fukunaga M, Tomiyama N.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 8 ページ: e104619-e104619
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0104619
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Performance on the Wechsler Adult Intelligence Scale-III in Japanese patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Fujino H, Sumiyoshi C, Sumiyoshi T, Yasuda Y, Yamamori H, Ohi K, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Higuchi A, Hibi Y, Matsuura Y, Hashimoto R, Takeda M, Imura O.
  • 雑誌名: Psychiatry Clin Neurosci. 巻: in press 号: 7 ページ: 534-541
  • DOI: 10.1111/pcn.12165
  • 査読あり
• [雑誌論文] Cognitive inflexibility in Japanese adolescents and adults with autism spectrum disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Takeda M.
  • 雑誌名: World J Psychiatry. 巻: 22 号: 2 ページ: 42-8
  • DOI: 10.5498/wjp.v4.i2.42
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, Ohi K, Hashimoto R, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ikeda K
  • 雑誌名: Journal of Addiction Research & Therapy 巻: 5(2) 号: 02 ページ: 1000178-1000178
  • DOI: 10.4172/2155-6105.1000178
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Genetic risk variants of schizophrenia associated with left superior temporal gyrus volume. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamashita F, Fukunaga M, Nemoto K, Ohnishi T, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Watanabe Y, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 雑誌名: Cortex 巻: 58 ページ: 23-6
  • DOI: 10.1016/j.cortex.2014.05.011
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A functional polymorphism (C-824T) of the tyrosine hydroxylase gene affects intelligence quotient in schizophrenia (2014)
  • 著者名/発表者名: Horiguchi M, Ohi K, Hashimoto R, Hao Q, Yasuda Y, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Takeda M, Ichinose H
  • 雑誌名: Psychiatry and Clinical Neurosciences 巻: 68(6) 号: 6 ページ: 456-62
  • DOI: 10.1111/pcn.12157
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Association between genetic polymorphism rs2952768, close to the METTL21A and CREB1 genes, and intellectual ability in healthy subjects. (2014)
  • 著者名/発表者名: Nishizawa D, et al.
  • 雑誌名: Journal of Addiction Research & Therapy 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Imaging genetics and psychiatric disorders. (2014)
  • 著者名/発表者名: Hashimoto R, et al.
  • 雑誌名: Current Molecular Medicine 巻: in press
  • 査読あり
• [雑誌論文] Expression analysis of the genes identified in GWAS of the postmortem brain tissues from patients with schizophrenia. (2014)
  • 著者名/発表者名: Umeda-Yano S, et al.
  • 雑誌名: Neuroscience Letters 巻: in press ページ: 12-6
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.03.031
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A functional polymorphism of the GTP cyclohydrolase I gene predicts attention performance (2014)
  • 著者名/発表者名: Yasuda Y, Hashimoto R, Ohi K, Yamamori H, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fujino H, Horiguchi M, Takeda M, Ichinose H
  • 雑誌名: Neurosci Lett 巻: 566 ページ: 46-49
  • DOI: 10.1016/j.neulet.2014.02.019
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Influence of the NRGN gene on intellectual ability in schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Journal of Human Genetics, 巻: 58(10) 号: 10 ページ: 700-5
  • DOI: 10.1038/jhg.2013.82
  • 査読あり
• [雑誌論文] How to diagnose the 22q11.2 deletion syndrome in patients with schizophrenia: a case report. (2013)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, et al.
  • 雑誌名: Annals of General Psychiatry, 巻: 12(1) 号: 1 ページ: 29-29
  • DOI: 10.1186/1744-859x-12-29
  • 査読あり
• [学会発表] 統合失調症における生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの信頼性 (2015)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、岩瀬真生、武田雅俊
  • 学会等名: 第10回統合失調症学会
  • 発表場所: 東京
  • 年月日: 2015-03-27 – 2015-03-28
• [学会発表] Glutamate Networks Implicate Cognitive Impairments in Schizophrenia; Genome-Wide Association Studies of 52 Cognitive Phenotypes. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ohi K, Hashimoto R, Ikeda M, Yamamori H, Yasuda Y, Fujimoto M, Umeda-Yano S, Fukunaga M, Fujino H, Watanabe Y, Iwase M, Kazui H, Iwata N, Weinberger DR, Takeda M.
  • 学会等名: 2014 American College of Neuropharmachology(ACNP)
  • 発表場所: Phoenix, U.S.A
  • 年月日: 2014-12-09
• [学会発表] 統合失調症患者由来サンプルを用いた統合失調症の病態解明研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、梅田知美、藤本美智子、安田由華、伊藤彰、武田雅俊、
  • 学会等名: 第11回NDDC-JSG会議
  • 発表場所: 大阪
  • 年月日: 2014-10-07
• [学会発表] 統合失調症の生物学的マーカーとしての眼球運動スコアの開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 藤本美智子、橋本亮太、三浦健一郎、山森英長、安田由華、大井一高、梅田知美、岩瀬真生、武田雅俊
  • 学会等名: 第36回日本生物学的精神医学会・第57回日本神経化学会大会合同年会
  • 発表場所: 奈良
  • 年月日: 2014-09-29 – 2014-10-01
• [学会発表] Eye movement abnormalities in patients with schizophrenia. (2013)
  • 著者名/発表者名: Fujimoto M,
  • 学会等名: 11th World Congress of Biological Psychiatry,
  • 発表場所: 京都
• [図書] 治療抵抗性統合失調症の治療戦略と病態研究-真の治療抵抗性統合失調症と見かけ上の治療抵抗性統合失調症、臨床精神薬理, (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、安田由華、山森英長、藤本美智子、武田雅俊、
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 急性期から回復期の治療、統合失調症ケーススタディー-症例が導く社会復帰・QOL向上への道- (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、大井一高、藤本美智子、武田雅俊
  • 出版者: メディカルレビュー社
• [図書] 大阪大学では前薬をある程度継続しながら導入するのですか？クロザピン100のQ＆A- 治療抵抗性への挑戦- (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、藤本美智子、武田雅俊、
  • 出版者: 星和書店
• [図書] 減量方法のテクニックを教えてください、クロザピン100のQ＆A- 治療抵抗性への挑戦- (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、藤本美智子、武田雅俊、
  • 出版者: 星和書店
• [図書] クロザピン治療中のてんかん発作について教えてください、クロザピン100のQ＆A- 治療抵抗性への挑戦- (2014)
  • 著者名/発表者名: 橋本亮太、山森英長、安田由華、藤本美智子、武田雅俊、
  • 出版者: 星和書店
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html
• [備考] 分子精神医学研究グループ
  • URL: http://www.sp-web.sakura.ne.jp/lab/index.html