ストレス脆弱性形成機構としてのミクログリアのエピジェネティクスに関する研究

• 研究課題/領域番号: 25861036
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 精神神経科学
• 研究機関: 広島大学 (2014); 広島国際大学 (2013)
• 研究代表者: 山脇 洋輔 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (90584061)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,900千円 (直接経費: 3,000千円、間接経費: 900千円); 2014年度: 1,560千円 (直接経費: 1,200千円、間接経費: 360千円); 2013年度: 2,340千円 (直接経費: 1,800千円、間接経費: 540千円)
• キーワード: うつ病 / ストレス脆弱性 / ミクログリア / エピジェネティクス / HDAC阻害薬 / 精神疾患 / 炎症 / グリア / 炎症性サイトカイン

研究成果の概要

本研究の目的は、ストレス脆弱性形成のメカニズムを脳内免疫の観点から解明することである。LPSを投与したマウスにおいて海馬ミクログリアの持続的な活性化が観察されるとともに、強制水泳試験における無動時間の延長を認めた。HDAC阻害薬である酪酸ナトリウム（SB）の投与は、ミクログリアの活性化を抑制するとともに、強制水泳試験における無動時間の延長を抑制した。LPSおよびSBを投与したマウスから単離したミクログリアに対してマイクロアレイを用いて網羅的に遺伝子発現を解析した結果、マクロファージの機能調節や抗うつ薬の作用機序などに関わる複数の候補遺伝子が明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] The potential use of histone deacetylase inhibitors in the treatment of depression (2015)
  • 著者名/発表者名: Fuchikami M, Morinobu S, et al.
  • 雑誌名: Progress in Neuro-Psychopharmacology & Biological Psychiatry 巻: 62 ページ: 00059-7
  • DOI: 10.1016/j.pnpbp.2015.03.010
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Possible involvement of rumination in gray matter abnormalities in persistent symptoms of major depression: An exploratory magnetic resonance imaging voxel-based morphometry study. (2014)
  • 著者名/発表者名: Machino, A., Kunisato, Y., Matsumoto, T., Yoshimura, S., Ueda, K., Yamawaki, Y., ... & Yamawaki, S.
  • 雑誌名: Journal of Affective Disorders 巻: 168 ページ: 229-235
  • DOI: 10.1016/j.jad.2014.06.030
  • 査読あり
• [学会発表] Sodium butyrate ameliorates inflammation-induced depression-like behavior via inhibition of microglial activation (2015)
  • 著者名/発表者名: Yosuke Yamawaki, Norika Yoshioka, Misako Nishida, Ayaka Murai, Takashi Kanematsu, Hiroyuki Akagi
  • 学会等名: CINP2015
  • 発表場所: ダブリン/英国
  • 年月日: 2015-06-03 – 2015-06-05
• [学会発表] ミクログリア抑制効果に基づくHDAC阻害薬の抗うつ効果の検討 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山脇洋輔、吉岡伯華、西田美沙子、村井彩佳、吉野貴成、赤木宏行
  • 学会等名: 日本薬学会 第135年会
  • 発表場所: 神戸
  • 年月日: 2015-03-25 – 2015-03-28
• [学会発表] 酪酸ナトリウムによる炎症誘発性うつ病様行動の改善効果 (2015)
  • 著者名/発表者名: 山脇 洋輔, 吉岡 伯華, 西田 美沙子, 村井 彩佳, 大植 香菜, 林内 優樹, 兼松 隆, 赤木 宏行
  • 学会等名: 第88回 日本薬理学会年会
  • 発表場所: 名古屋
  • 年月日: 2015-03-18 – 2015-03-20