グリオーマ幹細胞に特異的に発現する分子の探索と治療標的分子としての妥当性評価

• 研究課題/領域番号: 25861262
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 脳神経外科学
• 研究機関: 金沢大学
• 研究代表者: 玉瀬 玲 金沢大学, 医学系, 協力研究員 (10595458)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,210千円 (直接経費: 1,700千円、間接経費: 510千円)
• キーワード: グリオーマ幹細胞 / Notch / 分子標的療法 / 増殖

研究成果の概要

Tumor initiating cellで機能する分子としてNotchが抽出された。本研究では、膠芽腫患者由来の幹細胞株を使用し、Notchを阻害する分子標的薬剤MRK003 (MRK)の効果を評価した。使用した3種類の細胞株にはNotch1、2の発現が認められた。MRKによってNotchシグナルは阻害された。MRKの下流シグナルであるAKTシグナルが強く阻害された幹細胞株は低濃度のMRKにより細胞増殖、Sphere形成能が高度に低下し、AKTシグナル阻害が不変であった幹細胞株に対するMRKの効果は乏しかった。以上より、MRKはAKTシグナル阻害程度によって効果が異なることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] High-resolution magnetic resonance imaging findings of basilar artery plaque in a patient with branch atheromatous disease: a case report. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyaji Y, Kawabata Y, Joki H, Seki S, Mori K, Kamide T, Tamase A, Nomura M, Kitamura Y, Tanaka F
  • 雑誌名: J Med Case Rep 巻: 8 号: 1 ページ: 395-395
  • DOI: 10.1186/1752-1947-8-395
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Isolated index finger palsy due to cortical infarction (2014)
  • 著者名/発表者名: Kawabata Y, Miyaji Y, Joki H, Seki S, Mori K, Kamide T, Tamase A, Nomura M, Kitamura Y, Tanaka F
  • 雑誌名: J Stroke Cerebrovasc Dis 巻: 23 号: 10 ページ: e475-e476
  • DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.07.042
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Cerebellar hemorrhage after embolization of ruptured vertebral dissecting aneurysm proximal to PICA including parent artery. (2014)
  • 著者名/発表者名: Tamase A, Kamide T, Mori K, Kitamura Y, Shima H, Seki S, Nomura M
  • 雑誌名: Surg Neurol Int 巻: 5 号: 1 ページ: 59-59
  • DOI: 10.4103/2152-7806.131187
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] A chronic intracerebral fluid hematoma (2014)
  • 著者名/発表者名: Nomura M, Miyashita K, Tamase A, Kamide T, Mori K, Kitamura Y, Seki S, Shima H, Yanagimoto K
  • 雑誌名: Neuroradiol J 巻: 27 号: 2 ページ: 191-4
  • DOI: 10.15274/nrj-2014-10030
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Arterial spin-labeling magnetic resonance imaging for diagnosis of late seizure after stroke. (2014)
  • 著者名/発表者名: Miyaji Y, Yokoyama M, Kawabata Y, Joki H, Kushi Y, Yokoi Y, Sasame J, Seki S, Mori K, Kamide T, Tamase A, Shima H, Nomura M, Kitamura Y, Tanaka F
  • 雑誌名: J Neurol Sci 巻: 339 号: 1-2 ページ: 87-90
  • DOI: 10.1016/j.jns.2014.01.026
  • 査読あり