癌抑制遺伝子REICの抗癌免疫逃避機構の解析

• 研究課題/領域番号: 25861425
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 泌尿器科学
• 研究機関: 岡山大学
• 研究代表者: 黄 鵬 岡山大学, 医歯(薬)学総合研究科, 助教 (00610841)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 3,770千円 (直接経費: 2,900千円、間接経費: 870千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,690千円 (直接経費: 1,300千円、間接経費: 390千円)
• キーワード: 遺伝子治療 / 癌ワクチン / 骨髄系免疫抑制細胞 / REIC/Dkk3 / REIC/DKK-3 / MDSC / REIC/Dkk-3 / 樹状細胞

研究成果の概要

癌抑制遺伝子REIC/Dkk-3を治療遺伝子とする固形癌に対するin-situ遺伝子治療は、「癌細胞の選択的アポトーシス」と「抗癌免疫の活性化」による相乗的効果増強作用(自己癌ワクチン化）を誘導し、原発巣のみならず転移巣に対しても顕著な治療効果を示すことが複数の動物モデルで実証されている。本申請研究では、広範な抗癌免疫担当細胞の抑制作用を示すMDSCの分化をREIC/Dkk-3タンパク質が阻害するメカニズムが明らかとなっており、次世代癌免疫逃避の抑制および癌ワクチン化療法としてのREIC遺伝子治療の抗腫瘍免疫学的基盤の確立につながることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] The cysteine-rich core domain of REIC/Dkk-3 is critical for its effect on monocyte differentiation and tumor regression. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kinoshita R, Watanabe M, Huang P, Li SA, Sakaguchi M, Kumon H, Futami J.
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: In press 号: 6 ページ: 2908-2914
  • DOI: 10.3892/or.2015.3885
  • 査読あり
• [雑誌論文] Significant association between the Axin2 rs2240308 single nucleotide polymorphism and the incidence of prostate cancer. (2014)
  • 著者名/発表者名: Ma C, Liu C, Huang P, Kaku H, Chen J, Guo K, Ueki H, Sakai A, Nasu Y, Kumon H, Shimizu K, Watanabe M.
  • 雑誌名: Oncology Letters 巻: 8 号: 2 ページ: 789-794
  • DOI: 10.3892/ol.2014.2177
  • 査読あり
• [雑誌論文] Dramatic Increase in Expression of a Transgene by Insertion of Promoters Downstream of the Cargo Gene (2014)
  • 著者名/発表者名: Masakiyo Sakaguchi, Masami Watanabe, Rie Kinoshita, Haruki Kaku, Hideo Ueki, Junichiro Futami, Hitoshi Murata, Yusuke Inoue, Shun-Ai Li, Peng Huang, Endy Widya Putranto, I. Made, Winarsa Ruma, Yasutomo Nasu, Hiromi Kumon, Nam-ho Huh
  • 雑誌名: Mol. Biotechnol 巻: 56 号: 7 ページ: 621-630
  • DOI: 10.1007/s12033-014-9738-0
  • 査読あり
• [雑誌論文] A novel gene expression system strongly enhances the anticancer effects of a REIC/Dkk-3-encoding adenoviral vector (2014)
  • 著者名/発表者名: Watanabe M., Sakaguchi M., Kinoshita R., Kaku H., Ariyoshi Y., Ueki H., Tanimoto R., Ebara S., Ochiai K., Futami J., Li SA., Huang P., Nasu Y., Huh NH., Kumon H
  • 雑誌名: Oncology Reports 巻: 31巻 号: 3 ページ: 1089-95
  • DOI: 10.3892/or.2013.2958
  • 査読あり
• [学会発表] Immunomodulation and anti-cancer activity of REIC/Dkk-3 protein
  • 著者名/発表者名: Peng Huang, Masami Watanabe, Yasutomo Nasu, Haruki Kaku, Hiromi Kumon
  • 学会等名: European Society for Gene and Cell Therapy 2013
  • 発表場所: Madrid