卵巣明細胞腺癌における遺伝子プロファイルに基づく新規分子標的治療法の探索

• 研究課題/領域番号: 25861473
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 産婦人科学
• 研究機関: 東京大学
• 研究代表者: 上原 ゆり子 東京大学, 医学部附属病院, 登録研究医 (50648433)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2016-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2015年度)
• 配分額: 4,160千円 (直接経費: 3,200千円、間接経費: 960千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: 卵巣明細胞腺癌 / 染色体コピー数解析 / 遺伝子発現解析 / クラスター解析 / ARID1A / PIK3CA

研究成果の概要

卵巣明細胞腺癌は初期であっても化学療法に感受性が低く、他の組織型と比較して予後不良である。そのため卵巣明細胞腺癌に絞った予後を予測するバイオマーカーの解明とそれに基づいた分子標的薬の開発、臨床応用が求められている。
本研究では卵巣癌臨床検体を用い、SNPタイピングアレイにより網羅的な染色体コピー数異常を解析し、組織型毎の染色体コピー数異常の意義を検討した。また発現マイクロアレイにより遺伝子発現量を比較し、その結果を用いて遺伝子発現の特徴による分類を行った。さらに明細胞腺癌のみを対象として新たなサブクラスターに分類することで、卵巣明細胞腺癌の予後に関わる遺伝子群やシグナル伝達経路を抽出しえた。

研究成果

• [雑誌論文] 右卵巣腫瘍と術前診断された虫垂粘液嚢胞腺腫の1例 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上原 ゆり子, 石本 慶子, 大野 珠美, 山田 陽子, 勢多 真理子, 五味淵 秀人
  • 雑誌名: 東京産科婦人科学会会誌 巻: 65巻1号 ページ: 32-36
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] ntegrated copy number and expression analysis identifies profiles of whole-arm chromosomal alterations and subgroups with favorable outcome in ovarian clear cell carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Uehara Y, Oda K, Ikeda Y, Koso T, Tsuji S, Yamamoto S, Asada K, Sone K, Kurikawa R, Makii C, Hagiwara O, Tanikawa M, Maeda D, Hasegawa K, Nakagawa S, Wada-Hiraike O, Kawana K, Fukayama M, Fujiwara K, Yano T, Osuga Y, Fujii T, Aburatani H.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 10 号: 6 ページ: e0128066-e0128066
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0128066
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Antitumor activity of a combination of dual PI3K/mTOR inhibitor SAR245409 and selective MEK1/2 inhibitor pimasertib in endometrial carcinomas. (2015)
  • 著者名/発表者名: Inaba K, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Miyasaka A, Kashiyama T, Fukuda T, Uehara Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Kawana K, Yano T, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 138(2) ページ: 323-331
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] PI3K/mTOR pathway inhibition overcomes radioresistance via suppression of the HIF1-α/VEGF pathway in endometrial cancer. (2015)
  • 著者名/発表者名: Miyasaka A, Oda K, Ikeda Y, Sone K, Fukuda T, Inaba K, Makii C, Enomoto A, Hosoya N, Tanikawa M, Uehara Y, Arimoto T, Kuramoto H, Wada-Hiraike O, Miyagawa K, Yano T, Kawana K, Osuga Y, Fujii T.
  • 雑誌名: Gynecol Oncol. 巻: 138(1) ページ: 174-180
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Anti-tumor activity of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in cultured endometrial carcinoma cells (2014)
  • 著者名/発表者名: A. Miyasaka, K. Oda, Y. Ikeda, O. Wada-Hiraike, T. Kashiyama, A. Enomoto, N. Hosoya, T. Koso, T. Fukuda, K. Inaaba, K. Sone, Y. Uehara, R. Kurikawa, K. Nagasaka, Y.Matsumoto, T. Arimoto, S. Nakagawa, H. Kuramoto, K. Miyagawa, T. Yano, K. Kawana, Y. Osuga, T. Fujii.
  • 雑誌名: BMC Cancer 巻: 14 号: 1 ページ: 179-179
  • DOI: 10.1186/1471-2407-14-179
  • 査読あり
• [学会発表] 右卵巣腫瘍と術前診断された虫垂粘液嚢胞腺腫の1例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 上原 ゆり子, 石本 慶子, 大野 珠美, 山田 陽子, 勢多 真理子, 五味淵 秀人
  • 学会等名: 第375回東京産科婦人科学会例会
  • 発表場所: JA共済ビルカンファレンスホール（東京）
  • 年月日: 2015-09-19
• [学会発表] 腹腔鏡下子宮全摘術後に炎症反応高値と発熱、腹痛が持続し診断に苦慮した症例 (2015)
  • 著者名/発表者名: 勢多 真理子, 石本 慶子, 大野 珠美, 上原 ゆり子, 山田 陽子, 五味淵 秀人
  • 学会等名: 第55回日本産科婦人科内視鏡学会学術講演会
  • 発表場所: パシフィコ横浜（横浜）
  • 年月日: 2015-09-10
• [学会発表] Identification of genetic heterogeneity by whole exome sequencing using cell free DNA from blood samples. (2015)
  • 著者名/発表者名: Kayo Asada, Katsutoshi Oda, Kengo Gotoh, Reiko Kurikawa, Shogo Yamamoto, Kenji Tatsuno, Hiroki Ueda, Yuji Ikeda, Yuriko Uehara, Kenbun Sone, Osamu Hiraike-Wada, Kei Kawana, Tetsu Yano, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii, Hiroyuki Aburatani
  • 学会等名: AACR 106th Annual Meeting 2015
  • 発表場所: Philadelphia、USA
  • 年月日: 2015-04-18
  • 国際学会
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌における統合的ゲノム・エピゲノム解析 (2014)
  • 著者名/発表者名: 神尊貴裕、織田克利、上原ゆり子、浅田佳代、池田悠至、宮坂亞希、中川俊介、恩田貴志、平池修、川名敬、大須賀穣、藤井知行
  • 学会等名: 第66回日本産科婦人科学会学術講演会
  • 発表場所: 東京国際フォーラム
  • 年月日: 2014-04-18 – 2014-04-20
• [学会発表] Anti-tumor effect of olaparib, a poly (ADP-ribose) polymerase (PARP) inhibitor, in endometrial carcinoma cell lines (2014)
  • 著者名/発表者名: Aki Miyasaka, Katsutoshi Oda, Yuji Ikeda, Osamu Wada-Hiraike, Kenbun Sone, Yuriko Uehara, Yoko Matsumoto, Takahide Arimoto, Shunsuke Nakagawa, Hiroyuki Kuramoto, Tetsu Yano, Kei Kawana, Yutaka Osuga, Tomoyuki Fujii
  • 学会等名: 2014 AACR annual meeting
  • 発表場所: San Diego, California
  • 年月日: 2014-04-05 – 2014-04-09
• [学会発表] Comparison of genomic alteration patterns between ovarian clear cell carcinoma and renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayo Asada; Takahiro Koso; Katsutoshi Oda; Yuriko Uehara; Shogo Yamamoto; Kenji Tatsuno; Hiroki Ueda; Reiko Kurikawa; Yuji Ikeda; Osamu Hiraike; Kei Kawana; Tetsu Yano; Yutaka Osuga; Tomoyuki Fujii; Hiroyuki Aburatani.
  • 学会等名: AACR Special Conference: Advances in Ovarian Cancer Research: From Concept to Clinic
  • 発表場所: Miami, FL, USA
• [学会発表] Comparison of genomic alteration patterns between ovarian clear cell carcinoma and renal cell carcinoma (2013)
  • 著者名/発表者名: Kayo Asada, Takahiro Koso, Katsutoshi Oda, Yuriko Uehara, Shogo Yamamoto, Kenji Tatsuno, Hiroki Ueda, Yuji Ikeda, Osamu Hiraike,Kei Kawana, Tetsu Yano, Tomoyuki Fujii, Hiroyuki Aburatani
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] 卵巣明細胞腺癌の統合的ゲノム解析 (2013)
  • 著者名/発表者名: 神尊 貴裕、織田 克利、上原 ゆり子、浅田 佳代、山本 尚吾、辰野 健二、上田 宏生、池田 悠至、平池 修、川名 敬、矢野 哲、藤井 知行、油谷 浩幸
  • 学会等名: 第72回日本癌学会学術総会
  • 発表場所: 横浜
• [図書] がん分子標的治療 Vol.14 No.1 (2016)
  • 著者名/発表者名: 上原 ゆり子 織田 克利
  • 出版者: メディカルレビュー社