骨髄ストローマ細胞に発現するTAF12による破骨細胞形成機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25861745
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 形態系基礎歯科学
• 研究機関: 徳島大学
• 研究代表者: 寺町 順平 徳島大学, ヘルスバイオサイエンス研究部, 助教 (20515986)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円); 2013年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円)
• キーワード: 骨髄ストローマ細胞 / TAF12 / 活性化ビタミンD3 / RANKL / 破骨細胞 / 活性型ビタミンD3

研究成果の概要

TNF-αやIL-6等によりストローマ細胞のTAF12の発現が誘導された。TAF12の高発現により1α,25-(OH)2D3（1,25-D）刺激の高感受性が認められ、低濃度の1,25-DによりRANKLの発現が誘導され破骨細胞形成が顕著に誘導されたが、TAF12siRNAによりそれらが解除され、RANKLの発現および破骨細胞形成も高濃度においてのみ誘導された。TAF12とATF7が機能パートナー因子として作用していることが示唆された。以上より、病的骨髄微小環境においてストローマ細胞に高発現するTAF12は低濃度の1,25-DによりRANKLの発現を誘導し、骨吸収を促進していることが示唆された。

研究成果

• [雑誌論文] Pim-2 kinase is an important target of treatment for tumor progression and bone loss in myeloma. (2015)
  • 著者名/発表者名: Hiasa M, Teramachi J, Oda A, Amachi R, Harada T, Nakamura S, Miki H, Fujii S, Kagawa K, Watanabe K, Endo I, Kuroda Y, Yoneda T, Tsuji D et al.
  • 雑誌名: Leukemia 巻: 29 号: 1 ページ: 207-217
  • DOI: 10.1038/leu.2014.147
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Double stranded RNA-dependent protein kinase is necessary for TNF-α-induced osteoclast formation in vitro and in vivo. (2015)
  • 著者名/発表者名: Shinohara H, Teramachi J, Okamura H, Yang D, Nagata T, Haneji T.
  • 雑誌名: Journal of Cellular Biochemistry 巻: 116 号: 9 ページ: 877-888
  • DOI: 10.1002/jcb.25151
  • 査読あり / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Increased IL-6 expression in osteoclasts is necessary but not sufficient for the development of Paget's disease of bone. (2014)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Zhou H, Subler MA, Kitagawa Y, Galson DL, Dempster DW, Windle JJ, Kurihara N, Roodman GD.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research. 巻: 29 号: 6 ページ: 1456-1465
  • DOI: 10.1002/jbmr.2158
  • 査読あり
• [雑誌論文] Reduction of PP2A Cα stimulates adipogenesis by regulating the Wnt/GSK-3β/β-catenin pathway and PPARγ expression (2014)
  • 著者名/発表者名: Okamura H, Yang D, Teramachi J, Yoshida K, Haneji T
  • 雑誌名: BBA-Molecular Cell Research 巻: 1843 号: 11 ページ: 2376-2384
  • DOI: 10.1016/j.bbamcr.2014.06.008
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Calcium hydroxide suppresses the virulence of lipopolysaccharide from Porphyromonas endodontalis to bone cells (2014)
  • 著者名/発表者名: Guo J, Yang D, Okamura H, Teramachi J, Ochiai K, Qiu L, Haneji T
  • 雑誌名: Journal of Dental Research 巻: ９３ 号: 5 ページ: 508-513
  • DOI: 10.1177/0022034514526886
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Role of ATF7-TAF12 interactions in the vitamin D response hypersensitivity of osteoclast precursors in Paget's disease. (2013)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Hiruma Y, Ishizuka S, Ishizuka H, Brown JP, Michou L, Cao H, Galson DL, Subler MA, Zhou H, Dempster DW, Windle JJ, Roodman GD, Kurihara N.
  • 雑誌名: Journal of Bone and Mineral Research 巻: 28 号: 6 ページ: 1489-1500
  • DOI: 10.1002/jbmr.1884
  • 査読あり
• [雑誌論文] Okadaic acid activates PKR pathway and induces apoptosis through PKR-stimulation in osteoblastic MG63 cells (2013)
  • 著者名/発表者名: Haneji T, Hirashima K, Teramachi J, Morimoto H
  • 雑誌名: International Journal of Oncology 巻: (in press) 号: 6 ページ: 1904-10
  • DOI: 10.3892/ijo.2013.1911
  • 査読あり
• [学会発表] Critical role of PKR in TNF-α-induced osteoclastogenesis (2015)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Yang D, Okamura H, Morimoto H, Haneji T
  • 学会等名: 第120回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 神戸国際会議場（兵庫県・神戸市）
  • 年月日: 2015-03-21 – 2015-03-22
• [学会発表] Pim2を標的とした骨髄腫骨病変の新規治療法の開発 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平
  • 学会等名: 第17回癌と骨病変研究会
  • 発表場所: 千代田放送会館（東京都・千代田区）
  • 年月日: 2014-11-14
  • 招待講演
• [学会発表] Therapeutic impact of Pim inhibition on myeloma bone disease: blockade of NF-κB-mediated suppression of osteoblastogenesis and stimulation of osteoclastogenesis (2014)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Hiasa M, Oda A, Harada T, Amachi R, Kagawa K, Miki H, Nakamura S, Fujii S, Endo I, Matsumoto T, Abe M.
  • 学会等名: 第76回日本血液学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-10-31 – 2014-11-02
• [学会発表] プロテインホスファターゼPP2A C alphaは，脂肪細胞分化に関与する (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡村 裕彦、楊 諦、羽地 達次、寺町 順平
  • 学会等名: 日本解剖学会第69回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 広島大学 広仁会館（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-26
• [学会発表] PKRによる炎症性骨破壊制御 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平、篠原宏貴、稲垣裕司、楊諦、岡村裕彦、永田俊彦、羽地達次
  • 学会等名: 日本解剖学会第69回中国・四国支部学術集会
  • 発表場所: 広島大学 広仁会館（広島県・広島市）
  • 年月日: 2014-10-25 – 2014-10-26
• [学会発表] PKRは歯周病におけるLPSおよびTNF-αによる破骨細胞形成促進の重要な因子である (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平、森本景之、岡村裕彦、羽地達次
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [学会発表] 脂肪細胞分化におけるプロテインホスファターゼPP2A Cα の役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡村 裕彦、寺町 順平、羽地 達次
  • 学会等名: 第56回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 福岡国際会議場（福岡県・福岡市）
  • 年月日: 2014-09-26 – 2014-09-27
• [学会発表] Critical Role of Pim-2 in NF-kB-mediated Suppression of Osteoblastogenesis and Stimulation of Osteoclastogenesis: Therapeutic Impact of Pim Inhibition on Myeloma Bone Disease. (2014)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Hiasa M, Oda A, Amachi R, Harada T, Nakamura S, Kagawa K, Miki H, Fujii S, Watanabe K, Endo I, Matsumoto T, Abe M.
  • 学会等名: 2014 American Society for Bone Mineral Researc Annual Meeting
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center （ヒューストン・アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] Increased Expression of TAF12 in the Bone Microenvironment in Multiple Myeloma Enhances Tumor Cell Growth and Osteoclast Formation (2014)
  • 著者名/発表者名: Kitagawa Y, Teramachi J, Windle JJ, Chirgwin JM, Roodman GD, Kurihara N.
  • 学会等名: 2014 American Society for Bone Mineral Researc Annual Meeting
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center（ヒューストン・アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] MVNP Expression in Osteoclasts Induces IGF1 to Increase EphrinB2/EphB4 and Osteoblast Differentiation (2014)
  • 著者名/発表者名: Teramachi J, Kitagawa Y, Windle JJ, Michou L, Brown JP, Kurihara N, Roodman GD.
  • 学会等名: 2014 American Society for Bone Mineral Researc Annual Meeting
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center（ヒューストン・アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] A Novel Sequestosome-1 / p622 ZZ Domain Inhibitor Blocks TNFα Induced Suppression of OBL Differentiation in MM (2014)
  • 著者名/発表者名: Silbermann R, Teramachi J, Mohammad K, Zhao W, Zhou D, Yang P, Eiseman JL, Xie XQ, Roodman GD, Kurihara N
  • 学会等名: 2014 American Society for Bone Mineral Researc Annual Meeting
  • 発表場所: George R. Brown Convention Center（ヒューストン・アメリカ合衆国）
  • 年月日: 2014-09-12 – 2014-09-15
• [学会発表] PKRは歯周病変における破骨細胞形成及び骨吸収を制御する。 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平、稲垣裕司、岡村裕彦、永田俊彦、羽地達次
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-25
• [学会発表] 骨形成・骨芽細胞分化におけるプロテインホスファターゼPP2A Cαの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 岡村 裕彦、 寺町 順平、 羽地 達次
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-25
• [学会発表] Pim-2キナーゼはTNF-αによる骨芽細胞分化抑制および破骨細胞形成促 進の必須媒介因子である：Pim阻害薬の骨髄腫骨病変改善効果 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平、日浅雅博、小田明日香、天知良太、中村信元、遠藤逸朗、松本俊夫、安倍正博
  • 学会等名: 第32回日本骨代謝学会学術集会
  • 発表場所: 大阪国際会議場（大阪府・大阪市）
  • 年月日: 2014-07-24 – 2014-07-25
• [学会発表] PKR阻害によるTNF-α誘導性骨吸収の抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 篠原宏貴、寺町順平、稲垣裕司、木戸淳一、羽地達次、永田俊彦
  • 学会等名: 第140回日本歯科保存学会春季学会学術大会
  • 発表場所: びわ湖ホール（滋賀県・大津市）
  • 年月日: 2014-06-19 – 2014-06-20
• [学会発表] TNF-α誘導性破骨細胞形成におけるPKRの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 篠原 宏貴、寺町 順平、稲垣 裕司、木戸 淳一、永田 俊彦、羽地 達次
  • 学会等名: 第57回春季歯周病学会学術大会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜県・岐阜市）
  • 年月日: 2014-05-23 – 2014-05-24
• [学会発表] 歯周病微小環境での破骨細胞形成におけるPKRの役割 (2014)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平、篠原宏貴、稲垣裕司、森本景之、永田俊彦、羽地達次
  • 学会等名: 第119回日本解剖学会総会・全国学術集会
  • 発表場所: 自治医科大学（栃木県）
• [学会発表] IGF1 Contributes to the Increased Bone Formation Induced by Measles Virus Nucleocapsid Protein Expressed by Osteoclasts in Paget’s Bone Disease (2013)
  • 著者名/発表者名: 1. Kurihara N, Teramachi J, Kitagawa Y, Windle JJ, Roodman GD.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Baltimore, MD. USA
• [学会発表] Increased Expression of TAF12 in Myeloma Cells and the Bone Microenvironment Enhances Tumor Cell Growth and Osteoclast Formation (2013)
  • 著者名/発表者名: 2. Kurihara N, Teramachi J, Kitagawa Y, Chirgwin JM, Roodman GD.
  • 学会等名: Annual Meeting of American Society for Bone and Mineral Research
  • 発表場所: Baltimore, MD. USA
• [学会発表] PKRは炎症性骨破壊において重要な役割を果たしている (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平
  • 学会等名: 第54回日本組織細胞化学会総会・学術集会
  • 発表場所: 航空会館（東京都）
  • 招待講演
• [学会発表] PKRは炎症性骨破壊において重要な役割を果たしている (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平、森本景之、羽地達次
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会
  • 発表場所: 岡山コンベンションセンター(岡山県）
• [学会発表] 歯周病変における破骨細胞形成にPKRが関与する (2013)
  • 著者名/発表者名: 寺町順平、平島寛司、羽地達次
  • 学会等名: 第32回分子病理学研究会
  • 発表場所: 竹林院群芳園(奈良県）