PRIPを介したオートファジーによる感染細菌排除機構の解明

• 研究課題/領域番号: 25861757
• 研究種目: 若手研究(B)
• 配分区分: 基金
• 研究分野: 機能系基礎歯科学
• 研究機関: 広島大学
• 研究代表者: 原田 佳枝 広島大学, 医歯薬保健学研究院(歯), 助教 (60432663)
• 研究期間 (年度): 2013-04-01 – 2015-03-31
• 研究課題ステータス: 完了 (2014年度)
• 配分額: 4,030千円 (直接経費: 3,100千円、間接経費: 930千円); 2014年度: 1,950千円 (直接経費: 1,500千円、間接経費: 450千円); 2013年度: 2,080千円 (直接経費: 1,600千円、間接経費: 480千円)
• キーワード: オートファジー / 細菌感染 / 微生物

研究成果の概要

PRIP(PLC-Related catalitically Inactive Protein) はオートファジーマーカーLC3と相互作用し、アミノ酸飢餓によるオートファジーを調節する分子である。本研究では、黄色ブドウ球菌感染時におけるオートファジーにおけるPRIPの機能を解析した。その結果、PRIP遺伝子欠失（Prip-KO）ではオートファゴソーム数の増加を認め、細菌を包含する未成熟なオートファゴソームが蓄積することが分かった。
以上の結果より、PRIP はオートファゴソームのリソソーム融合過程に関与し、オートファジーを介した細菌感染防御機構を調節していることが明らかとなった。

研究成果

• [雑誌論文] Evaluation of the efficiency of denture cleaners for removing denture adhesives (2015)
  • 著者名/発表者名: Harada-Hada K, Hong G, Abekura-H, Murata H
  • 雑誌名: Gerodontology 巻: 印刷中 号: 4 ページ: 453-460
  • DOI: 10.1111/ger.12183
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein participates in the autophagic elimination of Staphylococcus aureus infecting mouse embryonic fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Hada K, Harada K, Kato F, Hisatsune J, Tanida I, Ogawa M, Asano S, Sugai M, Hirata M, Kanematsu T.
  • 雑誌名: PLoS One. 巻: 9 号: 5 ページ: e98285-e98285
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0098285
  • 査読あり / オープンアクセス / 謝辞記載あり
• [雑誌論文] Phospholipase C-Related Catalytically Inactive Protein (PRIP) regulates lipolysis in adipose tissue by modulating the phosphorylation of hormone-sensitive lipase (2014)
  • 著者名/発表者名: T. Okumura, K. Harada, K. Oue, J. Zhang, S. Asano, M. Hayashiuchi, A. Mizokami, H. Tanaka, M. Irifune, N. Kamata, M. Hirata, and T. Kanematsu.
  • 雑誌名: PLoS One 巻: 9 号: 6 ページ: e100559-e100559
  • DOI: 10.1371/journal.pone.0100559
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein (PRIP) controls KIF5B-mediated insulin secretion (2014)
  • 著者名/発表者名: Satoshi Asano, Tomomi Nemoto, Tomoya Kitayama, Kae Harada, Jun Zhang, Kana Harada, Isei Tanida, Masato Hirata, and Takashi, Kanematsu
  • 雑誌名: Biological Open 巻: 3 号: 6 ページ: 463-474
  • DOI: 10.1242/bio.20147591
  • 査読あり / オープンアクセス
• [雑誌論文] Phospholipase C-related catalytically inactive protein, a novel microtubule-associated protein 1 light chain 3-binding protein, negatively regulates autophagosome formation (2013)
  • 著者名/発表者名: Umebayashi, H.
  • 雑誌名: Biochemical and Biophysical Research Communications 巻: 432 号: 2 ページ: 268-274
  • DOI: 10.1016/j.bbrc.2013.01.119
  • 査読あり
• [学会発表] PRIP はオートファジー系を介した黄色ブドウ球菌排除を促進する (2015)
  • 著者名/発表者名: 兼松隆、原田佳枝
  • 学会等名: 第88回日本細菌学会総会
  • 発表場所: 長良川国際会議場（岐阜）
  • 年月日: 2015-03-26 – 2015-03-28
  • 招待講演
• [学会発表] Prip欠損MEFsにおけるautophagosomeとlysosomeの融合抑制 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田佳枝、原田佳奈、兼松隆
  • 学会等名: 第87回日本生化学会大会
  • 発表場所: 国立京都国際会館（京都）
  • 年月日: 2014-10-15 – 2014-10-18
• [学会発表] オートファジー系を介した黄色ブドウ球菌排除機構におけるPRIPの役割解明研究 (2014)
  • 著者名/発表者名: 原田佳奈、原田佳枝、兼松隆
  • 学会等名: 第１９回日本病態プロテアーゼ学会学術集会
  • 発表場所: 千里ライフサイエンスセンター（大阪）
  • 年月日: 2014-08-08 – 2014-08-09
• [学会発表] PRIP participates in the autophagic elimination of Staphylococcus aureus infecting mouse embryonic fibroblasts. (2014)
  • 著者名/発表者名: Harada-Hada K, Harada K, Asano S, Sugai M, and Kanematsu T.
  • 学会等名: 第47回広島大学歯学会総会
  • 発表場所: 広島大学霞キャンパス（広島）
  • 年月日: 2014-06-21
• [学会発表] Genetic deficiency of PRIP induces impaired adipogenesis (2013)
  • 著者名/発表者名: 張 君、 大植 香菜、原田 佳枝、北山 友也、兼松 隆
  • 学会等名: 第86回日本生化学会大会
  • 発表場所: 横浜
• [学会発表] PRIPはStaphylococcus aureusを包含するオートファゴソームの成熟を制御する (2013)
  • 著者名/発表者名: 原田 佳枝、兼松 隆
  • 学会等名: 第55回歯科基礎医学会学術大会・総会
  • 発表場所: 岡山
• [備考] 広島大学 細胞分子薬理学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/shiyaku/
• [備考] 広島大学 歯科薬理学
  • URL: http://home.hiroshima-u.ac.jp/shiyaku/